Objetivo No existen fármacos que limiten la progresión y/o prevengan la rotura del aneurisma de aorta abdominal (AAA), enfermedad degenerativa que puede ser mortal. La vía de señalización de Wnt se reactiva en múltiples patologías y regula procesos relevantes en el AAA; sin embargo, se desconoce si juega un papel activo y puede ser una alternativa terapéutica en el AAA. Nuestro objetivo fue analizar si la vía de Wnt se activa en el AAA y si su inhibición previene su formación. Material y Métodos Se analizó el nivel de expresión (PCR/Western blot/inmunohistoquímica) de componentes de la vía de Wnt en la aorta abdominal de pacientes con AAA y controles, y en aortas de ratones ApoE-/- infundidos con angiotensina II para inducir AAA. En estos animales, se realizó seguimiento de la presión arterial (pletismografía), y del diámetro de la aorta y la función cardiaca (ecocardiografía) en grupos control y tratados con LGK974 (inhibidor de porcupina) o PRI-724 (que interfiere la interacción CBP/ß-catenina). Resultados En la pared aneurismática humana, no se modificaron los niveles de mRNA de ß-catenina, pero aumentó la ß-catenina transcripcionalmente activa, así como la expresión de WNT2, WNT5a y WNT5b. Asimismo, se alteró la expresión de SFRP2, SFRP4 y SFRP3. Un perfil similar se detectó en la aorta aneurismática de los animales ApoE-/-. El LGK974 redujo la expresión vascular de Axin2, confirmando la inhibición de la ruta Wnt, y la hipertrofia cardiaca, pero no afectó a la supervivencia, progresión, incidencia o severidad de los AAA. Análogamente, el PRI-724 también bloqueó la vía, retrasó ligeramente el aumento del diámetro aórtico y redujo la gravedad de los aneurismas, si bien no afectó a su formación. Conclusiones La vía Wnt está activada en el AAA, pero la inhibición de la porcupina o de la interacción CBP/ß-catenina no afecta a la formación del aneurisma experimental.

Resumen del trabajo presentado en el XXXIV Congreso de la Sociedad Española de Arteriosclerosis, celebrado en Madrid (España) del 08 al 10 de junio de 2022.