A pesar de que el uso y producción de los pesticidas dieldrín, α- endosulfan y lindano han sido prohibidos, debido a su alta persistencia ambiental y a su impacto sobre la salud pública, la población se encuentra todavía expuesta a ellos principalmente a través de la dieta. Estos compuestos organoclorados se acumulan en el tejido adiposo y en el cerebro humano. Su intoxicación aguda produce convulsiones, ya que son antagonistas de los receptores GABAA y de glicina. Además el dieldrín y el α-endosulfan son considerados disruptores endocrinos dado que interaccionan con el receptor de estrógenos (ER) en líneas celulares. En el SN, el ER se encuentra implicado en la supervivencia neuronal y en la formación de sinapsis y está expresado de manera diferencial en el cerebro de ratón. En este trabajo hemos estudiado el efecto de estos tres pesticidas sobre el ER y sus principales rutas de señalización no genómicas, PI3K/Akt y MAPK, en cultivos primarios de neuronas corticales (NC) y de células granulares de cerebelo (CGC). Los 3 pesticidas inhiben la unión de [3H]-17β-Estradiol en ambos tipos celulares, aunque con diferentes valores de IC50, siendo el dieldrín el más potente (IC50= 2.6 ± 0.4 μM, P<0.05) de los tres pesticidas en CGC (IC50= 20.6 ± 5.0; IC50= 18.1 ± 4.1 para endosulfan y lindano respectivamente), mientras que no se observaron diferencias en NC entre los compuestos estudiados. Similares efectos se obtuvieron en la fosforilación de Akt y ERK1/2. Además se evaluó el efecto de su exposición prolongada sobre la carga estrogénica intracelular de ambos tipos neuronales, usando el ensayo E-Screen para evaluar la capacidad proliferativa, dependiente de estrógenos, de la línea celular MCF-7; así como sobre los niveles de ERα y ERβ. En conclusión los plaguicidas dieldrín y α-endosulfan actúan como disruptores endocrinos también en el cerebro, y el lindano, hasta ahora exento de efectos estrogénicos, parece tenerlos, al menos en cultivos neuronales. Por tanto a través de la acción sobre el ER estos tóxicos pueden alterar los efectos fisiológicos de los estrógenos, tan importantes en el desarrollo y en la supervivencia de las neuronas.

Resumen del trabajo presentado en el XIII Congreso de la Sociedad Española de Neurociencias, celebrado en Tarragona (España) del 16 al 19 de septiembre de 2009.

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