La desregulación de la homeostasis de las hormonas tiroideas (HT) es un proceso importante en el inicio de las transformaciones neoplásicas. El hexaclorobenceno (HCB) es un pesticida y es promotor tumoral hepático en ratas. El TGF-ß1 regula el crecimiento hepático y la expresión de la deiodinasa tipo III (DIII). La T3 regula la expresión de los receptores de estrógenos alfa (RE¿). Mostramos que el HCB altera las HT e induce proliferación celular y apoptosis en hígado normal de rata. Altera los niveles de mRNA de TGF-ß1 y los de p-ERK¿ en hígado de rata normal e inducido. Estudiaremos: 1-En un modelo de iniciación-promoción en hígado de rata, [dietilnitrosamina (DEN) (50mg/kg) y HCB(100mg/kg de p.c.)] el efecto del HCB sobre: a)la homeostasis de las HT; b)los niveles proteicos del RE¿; c)la anatomía vascular hepática. 2-En células Hep-G2, si la kinasa ERK1/2 está involucrada en el aumento de la proliferación celular generada por el HCB (5, 50, 500 y 5000 nM). Se evaluaron: Niveles proteicos de PCNA, TGF-ß1, RE¿, ERK¿ fosforilado y total (Western blot); expresión de ARNm de TGF-ß1, DI y DIII (RT-PCR); niveles tisulares de HT (RIA) y morfología hepática, vasculatura portal y centrolobulillar (inmunohistoquímica). Se observó en el grupo (DEN+HCB) vs. DEN: PCNA incrementó 60%(p¿ 0,001), TGF-ß 50%(p¿0,01) y p-ERK¿ 46% (p¿0,001). T4 aumentó 38%(p¿ 0,01) y T3 disminuyó 37%(p¿0,01). El mRNA de DIII aumentó 30%(p¿0,01) y DI disminuyó 41%(p¿0,01). Los niveles proteicos de RE¿ disminuyeron 38%(p¿0,05). En los cortes histológicos aumentó la vasodilatación centrolobulillar y la hiperplasia portal. En Hep-G2, PCNA y p-ERK 1/2 aumentaron en función de la dosis. Conclusión: El TGF-ß1, DIII y los RE¿ estarian involucrados en el aumento de la proliferación celular en el modelo de inducción-promoción. ERK ¿ mediaría el aumento de la proliferación celular inducido por HCB en las células Hep-G2.

Trabajo presentado en la LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, celebrada en Buenos Aires (Argentina) del 14 al 17 de noviembre de 2012.