La prevalencia de las alergias alimentarias mediadas por IgE está aumentando exponencialmente. El uso de péptidos como inmunoterapia se presenta como una estrategia atractiva para promover la tolerancia oral, al disminuir los efectos adversos favoreciendo la adhesión al tratamiento. En estudios anteriores se ha demostrado que el hidrolizado de ovoalbúmina (OVA) con pepsina (OP) era más eficaz que la OVA intacta, tanto en la prevención del desarrollo de la alergia como en la inducción de desensibilización a clara de huevo (EW) en ratones BALB/c. El objetivo de este trabajo consistió en dilucidar si las células dendríticas condicionadas in vivo pueden dirigir las respuestas de las células T y hasta qué punto éstas pueden ser modificadas por OP desde un fenotipo alérgico hacia uno tolerogénico. Se aislaron células dendríticas CD11c+ de nódulos linfáticos mesentéricos y células T CD4+ de bazos de ratones BALB/c control, sensibilizados a EW, y sensibilizados a EW y posteriormente tolerizados con OP. Diferentes combinaciones de células dendríticas y células T de ratones control, sensibilizados y tolerizados se co-cultivaron bajo el estímulo de EW y OP. Posteriormente, se cuantificaron las citoquinas IL-5, IFN-γ, IL-6, IL-17 y TGF-γ en el sobrenadante mediante ELISA y las poblaciones de células T reguladoras (Foxp3+) mediante citometría de flujo. Los resultados mostraron que, en el co-cultivo de células dendríticas y células T de animales sensibilizados, la estimulación con EW incrementaba la liberación al medio de IL-5, IFN-γ, IL-17 e IL-6, lo que señalaba respuestas exacerbadas de tipo pro-alergénico y pro-inflamatorio; mientras que los co-cultivos de DCs y células T pertenecientes a animales tolerizados no respondieron a EW, salvo por la producción de IL-17. Las células dendríticas de animales tolerizados, en co-cultivo con células T de animales sensibilizados y bajo el estímulo de EW, redujeron significativamente la secreción de éstas citoquinas, mostrando que eran capaces de atenuar la respuesta alérgica. Además, la incubación de los co-cultivos con el hidrolizado, independientemente del origen de las células dendríticas y de las células T, promovió la secreción de TGF-β y la generación de células T reguladoras Foxp3+. Estos resultados muestran que la inmunoterapia con OP “educa” a las células dendríticas haciéndolas capaces de inducir un fenotipo regulador en un posterior cultivo con células T, incluso con aquellas que provienen de animales sensibilizados.

Resumen del trabajo presentado a las III Jornadas Científicas CIAL Fórum, celebradas del 22 al 23 de noviembre de 2018 en el Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL).

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