La enfermedad de Fabry (EF) se hereda ligada al cromosoma X y se caracteriza por la ausencia o el déficit de la actividad de la enzima lisosomal α-galactosidasa A. Este déficit enzimático se traduce en la acumulación lisosomal de globotriaosilceramida (Gb3) en distintos tipos celulares como endotelocitos, podocitos, cardiomiocitos, fibroblastos y neuronas, entre otros. La acumulación lisosomal de Gb3 causa síntomas cutáneos, neuronales, renales, oftalmológicos y cardiológicos. La desacetilación de Gb3 da lugar a globotriaosilesfingosina (lyso-Gb3) que alcanza elevados niveles en el suero de los pacientes con EF. En ratas con EF se han observado concentraciones elevadas a nivel intestinal. El inicio de la EF se manifiesta con síntomas gastrointestinales como dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, nausea y vómitos. Existen varias hipótesis que podrían explicar la sintomatología gastrointestinal en estos pacientes, incluyendo posibles disbiosis de la microbiota intestinal. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de lyso-Gb3 en los principales grupos bacterianos presentes en la microbiota intestinal. El estudio se realizó incubando (24 h a 37 °C en cabina de anaerobiosis) lyso-Gb3 (500 nM) con una suspensión de microbiota intestinal humana estabilizada durante dos semanas en un simulador dinámico intestinal (BFBL). Se comparó microbiota procedente de individuos normopesos y obesos. También se evaluó el efecto de lyso-Gb3 en el desarrollo de biofilms por cepas puras de distintas especies bacterianas intestinales (Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Bacteroides fragilis y Clostidium perfringens) o en biofilms multiespecies. Los resultados mostraron efecto inhibidor de lyso-Gb3 sobre Akkermansia, Bifidobacterium y Bacteroides, mientras se favorecía el desarrollo de enterobacterias. En el estudio de biofilms multiespecies se observó, sin embargo, que lyso-Gb3 favorecía el desarrollo de B. fragilis. El empleo de cebadores específicos de B. fragilis confirmó el efecto estimulante de lyso-Gb3 sobre esta especie también en las incubaciones con microbiota colónica. En conclusión, lyso-Gb3 podría modificar la composición de la microbiota intestinal y así contribuir a los síntomas gastrointestinales de los pacientes con EF.

Resumen del trabajo presentado a las III Jornadas Científicas CIAL Fórum, celebradas del 22 al 23 de noviembre de 2018 en el Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL).

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