Peroxisome proliferator activated receptor-Gamma Coactivator-1 alpha (PGC-1α) es un coactivador transcripcional maestro en el control del metabolismo oxidativo que controla los niveles mitocondriales de especies reactivas de oxigeno, mediante la inducción de sistemas antioxidantes. Estudios previos muestran que la supervivencia celular tras un proceso isquémico depende de su capacidad antioxidante, y la recuperación posterior del tejido esta mediada por cambios fundamentales en el metabolismo celular. Además, se había demostrado que la expresión de PGC-1α está fuertemente regulada en respuesta a cambios en la presión parcial de oxígeno a nivel tisular y puede proteger el músculo cardiaco en situaciones de sobrecarga. Por todo ello, decidimos evaluar el impacto clínico de la determinación del grado de expresión de PGC-1α tras infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST (IAMEST). Para ello, diseñamos un estudio prospectivo en pacientes con IAMEST sometidos a terapia de reperfusión. Se aislará el ácido ribonucleico de linfocitos en plasma al ingreso y a las 72 horas, y se determinará la expresión de PGC-1α, adenine nucleotide translocase 1 y diferentes dianas génicas del sistema mitocondrial mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa. La muestra será dividida en función del grado de expresión basal de PGC-1α y la presencia o no de inducción en la evolución. El tamaño del infarto, el miocardio salvado y el remodelado ventricular se estimarán a través del realce tardío de gadolinio, el edema miocárdico en fase aguda y el volumen telediastólico del ventrículo izquierdo respectivamente, mediante resonancia magnética cardiaca realizada en la primera semana post-infarto y a los 6 meses. El objetivo final del estudio es caracterizar los niveles de expresión de PGC-1α en respuesta al estrés miocárdico desencadenado por el proceso de isquemia-reperfusión, evaluando si los valores basales de la molécula y su inducción tras el IAMEST se relacionan con la extensión de la necrosis, el área miocárdica en riesgo y la función ventricular, con objeto de definir un perfil de activación cardioprotector.

Memoria que presenta para optar al grado de Doctor en Medicina el Licenciado en Medicina D. Óscar Fabregat Andrés por la Universitat de València.

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