[Introducción] Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan alta prevalencia de hipertrofia ventricular izquierda (HVI), disfunción ventricular y arritmias, lo que conlleva a que en estos pacientes la enfermedad cardiovascular (ECV) sea la principal causa de muerte. Estos eventos cardiovasculares (CV) son consecuencia de alteraciones en la función, estructura o ritmo cardiaco, cambios íntimamente relacionados con alteraciones en el manejo intracelular de calcio (Ca2+) en el cardiomiocito. Los pacientes con ERC presentan una disminución de los niveles del factor antienvejecimiento Klotho (KL). KL es una proteína de membrana expresaba principalmente en el riñón que puede ser liberada en sangre en su forma soluble (sKL). La administración de sKL tiene funciones cardioprotectoras en alteraciones estructurales como el desarrollo de HVI. Sin embargo, se desconoce si sKL es capaz de modular también aspectos funcionales cardiacos asociados al desarrollo de ERC. Nuestro objetivo es caracterizar el manejo del Ca2+ y evaluar el papel cardioprotector de sKL en un modelo clásico de ERC murino. [Material y métodos] La ERC se indujo en ratones C57BL/6J de 6 semanas mediante nefrectomía 5/6 (NFX) y se compararon con animales control de cirugía (Sham). Los animales fueron tratados diariamente con una solución vehículo o con sKL (0.01 mg/kg) durante 6 semanas tras la NFX. Los cardiomicitos ventriculares de estos ratones se aislaron enzimáticamente para analizar el manejo intracelular de Ca2+ y la contracción celular mediante microscopía confocal. [Resultados] Los ratones NFX presentaron una disminución significativa de la amplitud del transitorio intracelular de Ca2+ (p<0.01). La liberación de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico (RS) y su recaptación a través de la ATPasa SERCA estaban enlentecidas en ratones NFX respecto a los Sham (p<0.01). El contenido de Ca2+ del RS fue significativamente menor en NFX (p<0.01). Estas alteraciones se tradujeron en un deterioro significativo de la contracción del cardiomiocito en NFX (p<0.01). Además, los ratones NFX presentaron un aumento en la liberación diastólica de Ca2+ (p<0.01), lo que provocó un incremento significativo de la liberación espontánea de Ca2+ (p<0.001) y de actividad pro-arritmogénica (p<0.001) con respecto a los ratones Sham. Todas estas alteraciones se previnieron mediante el tratamiento con sKL durante 6 semanas tras la cirugía. [Conclusiones] Nuestro estudio demuestra por primera vez que la ERC inducida experimentalmente se acompaña de alteraciones en el manejo intracelular de Ca2+ en los cardiomiocitos y un patrón pro-arritmogénico. Estas alteraciones se previenen cuando los ratones NFX son tratados con sKL.

Resumen del trabajo presentado al XLVIII Congreso Nacinal de la Sociedad Española de Nefrología y al IX Congreso Iberoamericano de Nefrología, celebrados en Madrid (España) del 16 al 19 del noviembre de 2018.

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