La fidelidad de la transmisión de la información genética durante el ciclo celular es controlada por la acción de distintos mecanismos de vigilancia, que previenen la generación de productos aneuploides. En Saccharomyces cerevisiae, estos puntos de control (checkpoints) controlan, entre otros aspectos, la integridad del genoma, la unión anfitélica de los cromosomas al huso mitótico, o el correcto posicionamiento del huso. A pesar de que los tres mecanismos de vigilancia anteriores responden a distintas señales y en diferentes momentos del ciclo, todos ellos conducen a una inhibición de la salida de mitosis a través de la acción del complejo Bfa1-Bub2. Estas proteínas son reguladores negativos de la ruta MEN (mitotic exit network), una cascada de señalización que determina la salida de mitosis. La actividad del complejo Bfa1-Bub2 es regulada mediante su fosforilación. En concreto, Bfa1 es fosforilada gradualmente a lo largo del ciclo celular por las quinasas Cdc28 y Cdc5, alcanzando su máximo nivel de fosforilación en anafase. La fosforilación de Bfa1 por Cdc5 en anafase inhibe la actividad de Bfa1-Bub2, promoviendo así la salida de mitosis. Por otro lado, en condiciones de activación del checkpoint de posicionamiento del huso (SPOC), Kin4 fosforila a Bfa1 para mantenerla en un estado activo e inhibir la salida de mitosis hasta que el huso se alinee correctamente. Estudios recientes desarrollados por nuestro grupo de investigación (Valerio-Santiago et al., 2013) demuestran que, además de por las quinasas anteriores, el estado de fosforilación de Bfa1 es también regulado por una quinasa aún no identificada que mantiene a Bfa1 fosforilado tras la activación del checkpoint de daño al ADN. El objetivo de mi investigación es la identificación de la quinasa o quinasas responsables de la fosforilación de Bfa1 tras la generación de daños en el ADN y de su papel en el control de la ruta MEN en estas condiciones. La actividad del complejo Bfa1-Bub2 es regulada mediante su fosforilación. En concreto, Bfa1 es fosforilada gradualmente a lo largo del ciclo celular por las quinasas Cdc28 y Cdc5, alcanzando su máximo nivel de fosforilación en anafase. La fosforilación de Bfa1 por Cdc5 en anafase inhibe la actividad de Bfa1-Bub2, promoviendo así la salida de mitosis. Por otro lado, en condiciones de activación del checkpoint de posicionamiento del huso (SPOC), Kin4 fosforila a Bfa1 para mantenerla en un estado activo e inhibir la salida de mitosis hasta que el huso se alinee correctamente. Estudios recientes desarrollados por nuestro grupo de investigación (Valerio-Santiago et al., 2013) demuestran que, además de por las quinasas anteriores, el estado de fosforilación de Bfa1 es también regulado por una quinasa aún no identificada que mantiene a Bfa1 fosforilado tras la activación del checkpoint de daño al ADN. El objetivo de mi investigación es la identificación de la quinasa o quinasas responsables de la fosforilación de Bfa1 tras la generación de daños en el ADN y de su papel en el control de la ruta MEN en estas condiciones.

Resumen del póster presentado al XXXIX Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Salamanca del 5 al 8 de septiembre de 2016.

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