Les infections congénitales à T. cruzi impliquent de multiples facteurs dans lesquels les interactions complexes entre le parasite et le système immunitaire des femmes enceintes jouent un rôle important. Dans cette étude, nous avons utilisé un modèle murin expérimental d'infection chronique à T. cruzi pour évaluer les changements dans l'expression des récepteurs inhibiteurs et la polyfonctionnalité des cellules T pendant la gestation et leur association avec le taux de transmission congénitale de l'infection à T. cruzi. Les résultats ont montré que les souris enceintes naïves avaient un pourcentage plus élevé de lymphocytes T CD4+ et CD8+ qui exprimaient des récepteurs inhibiteurs que les cellules de souris non enceintes naïves. Cependant, chez les souris infectées de façon chronique par T. cruzi, la gestation a induit une diminution significative de la fréquence des lymphocytes T qui exprimaient ou co-exprimaient les récepteurs inhibiteurs, ainsi qu'une augmentation de la fréquence des lymphocytes T CD4+ et CD8+ polyfonctionnels. Ce comportement différent peut être dû à la dégradation chez les souris infectées de l'homéostasie immunitaire induite par la gestation, probablement pour contrôler la charge parasitaire. Fait remarquable, il a été observé que les mères qui transmettaient le parasite avaient une fréquence plus élevée de cellules T qui exprimaient et co-exprimaient les récepteurs inhibiteurs ainsi qu'une fréquence plus faible de cellules T polyfonctionnelles spécifiques du parasite que celles qui ne le transmettaient pas, même si la charge parasitaire était similaire dans les deux groupes. L'ensemble de ces données suggère que le profil immunitaire maternel des lymphocytes T CD4+ et CD8+ pourrait être un facteur déterminant dans la transmission congénitale de T. cruzi.

Las infecciones congénitas por T. cruzi implican múltiples factores en los que las interacciones complejas entre el parásito y el sistema inmunitario de las mujeres embarazadas desempeñan un papel importante. En este estudio, utilizamos un modelo murino experimental de infección crónica por T. cruzi para evaluar los cambios en la expresión de los receptores inhibidores y la polifuncionalidad de las células T durante la gestación y su asociación con la tasa de transmisión congénita de la infección por T. cruzi. Los resultados mostraron que los ratones preñados sin tratamiento previo tenían un mayor porcentaje de células T CD4+ y CD8+ que expresaban receptores inhibidores que las células de ratones no preñados sin tratamiento previo. Sin embargo, en ratones infectados crónicamente con T. cruzi, la gestación indujo una disminución significativa en la frecuencia de células T que expresaban o coexpresaban receptores inhibidores, así como un aumento en la frecuencia de células T CD4+ y CD8+ polifuncionales. Este comportamiento diferente puede deberse a la descomposición en los ratones infectados de la homeostasis inmune inducida por la gestación, probablemente para controlar la carga del parásito. Sorprendentemente, se observó que las madres que transmitían el parásito tenían una mayor frecuencia de células T que expresaban y coexpresaban receptores inhibidores, así como una menor frecuencia de células T polifuncionales específicas del parásito que las que no lo transmitían, a pesar de que la carga de parasitemia fue similar en ambos grupos. En conjunto, estos datos sugieren que el perfil inmune materno de las células T CD4+ y CD8+ podría ser un factor determinante en la transmisión congénita de T. cruzi.

Congenital T. cruzi infections involve multiple factors in which complex interactions between the parasite and the immune system of pregnant women play important roles. In this study, we used an experimental murine model of chronic infection with T. cruzi to evaluate the changes in the expression of inhibitory receptors and the polyfunctionality of T cells during gestation and their association with congenital transmission rate of T. cruzi infection. The results showed that pregnant naïve mice had a higher percentage of CD4+ and CD8+ T cells that expressed inhibitory receptors than cells from non-pregnant naïve mice. However, in mice chronically infected with T. cruzi, gestation induced a significant decrease in the frequency of T cells that expressed or co-expressed inhibitory receptors, as well as an increase in the frequency of polyfunctional CD4+ and CD8+ T cells. This different behavior may be due to the breakdown in the infected mice of the gestation-induced immune homeostasis, probably to control the parasite load. Remarkably, it was observed that the mothers that transmitted the parasite had a higher frequency of T cells that expressed and co-expressed inhibitory receptors as well as a lower frequency of polyfunctional parasite-specific T cells than those that did not transmit it, even though the parasitemia load was similar in both groups. All together these data suggest that the maternal immune profile of the CD4+ and CD8+ T cells could be a determining factor in the congenital transmission of T. cruzi.

تتضمن التهابات T. cruzi الخلقية عوامل متعددة تلعب فيها التفاعلات المعقدة بين الطفيلي والجهاز المناعي للنساء الحوامل أدوارًا مهمة. في هذه الدراسة، استخدمنا نموذج الفأر التجريبي للعدوى المزمنة مع T. cruzi لتقييم التغيرات في التعبير عن المستقبلات المثبطة وتعدد وظائف الخلايا التائية أثناء الحمل وارتباطها بمعدل الانتقال الخلقي لعدوى T. cruzi. أظهرت النتائج أن الفئران الحامل الساذجة لديها نسبة أعلى من خلايا CD4 + و CD8 + T التي تعبر عن مستقبلات مثبطة مقارنة بالخلايا من الفئران غير الحامل الساذجة. ومع ذلك، في الفئران المصابة بشكل مزمن بـ T. cruzi، أدى الحمل إلى انخفاض كبير في تواتر الخلايا التائية التي تعبر عن مستقبلات مثبطة أو تشارك في التعبير عنها، بالإضافة إلى زيادة في تواتر خلايا CD4 + و CD8 + T متعددة الوظائف. قد يكون هذا السلوك المختلف بسبب انهيار التوازن المناعي الناجم عن الحمل في الفئران المصابة، ربما للسيطرة على الحمل الطفيلي. ومن اللافت للنظر أنه لوحظ أن الأمهات اللواتي نقلن الطفيلي لديهن تردد أعلى من الخلايا التائية التي تعبر عن مستقبلات مثبطة وتشارك في التعبير عنها بالإضافة إلى تردد أقل من الخلايا التائية متعددة الوظائف الخاصة بالطفيليات من تلك التي لم تنقله، على الرغم من أن حمل الطفيليات كان متشابهًا في كلتا المجموعتين. تشير جميع هذه البيانات إلى أن الملف المناعي للأم لخلايا CD4+ و CD8+ T يمكن أن يكون عاملاً حاسماً في الانتقال الخلقي لـ T. cruzi.