El hongo ascomiceto C. albicans vive como comensal en diferentes mucosas de animales de sangre caliente. Bajo determinadas circunstancias que provocan cambios en la microbiota (estrés, variaciones de pH, tratamiento con antibióticos, etc.) puede proliferar en los tejidos y generar infecciones superficiales, como la candidiasis vaginal. En individuos inmunocomprometidos el acceso del hongo al torrente sanguíneo permite su diseminación dentro del organismo y el desarrollo de candidiasis de carácter sistémico. Diferentes programas transcripcionales influyen en la virulencia de este hongo y permiten su rápida adaptación a cambios ocurridos dentro del hospedador. Uno de estos programas es la transición levadurahifa, donde la transcripción de los genes específicos de hifa (HSGs) está regulada por diferentes rutas de señalización. Durante el crecimiento levaduriforme Nrg1 se une a los promotores de dichos genes reprimiendo su expresión. En respuesta a inductores del crecimiento hifal este represor es inactivado por un mecanismo poco conocido. En nuestro grupo estamos estudiando la regulación de Nrg1 durante la transición levadurahifa. Mediante microscopía de fluorescencia y mutagénesis dirigida hemos demostrado que durante el crecimiento levaduriforme Nrg1 se acumula en el núcleo de la célula y está fosforilada en un grupo de 7 residuos SP del extremo N-terminal. Durante el crecimiento hifal inducido por suero a 37°C el represor es regulado espacial y temporalmente de forma compleja. En estadios iniciales (transición levadura-hifa) Nrg1 es desplazado del núcleo celular y degradado totalmente, permitiendo así la formación del tubo germinativo. Durante el crecimiento hifal sostenido, el represor se concentra nuevamente en el núcleo de las células subapicales que conforman el micelio, pero permanece excluido del núcleo de la célula apical. Dicha exclusión requiere fosforilación en los citados residuos SP. Se sabe que la proteína Sok1 está implicada en la degradación de Nrg1 durante el crecimiento hifal en ausencia de farnesol (Yang Lu et al., 2014). En nuestro grupo hemos comprobado que sok1 y fosforilación en 7SP actuarían de forma paralela en la regulación de Nrg1. Así, mientras que los mutantes simples sok1ΔΔ y nrg1-7A son capaces de responder a suero, el doble mutante exhibe graves defectos en crecimiento hifal en presencia del agente inductor. Se discutirá la posible conexión entre Sok1 y la distribución asimétrica de Nrg1 en la hifa.

Este trabajo se ha financiado con las ayudas del Ministerio de Economía y Competitividad (BFU2012-39910 y BIO2015-7095-C2-2R) y la ayuda a Grupos de Investigación de la Consejería de Economía e Infraestructuras de la Junta de Extremadura (GR15008). Todas estas ayudas han sido co-financiadas por el programa FEDER de la Unión Europea.

Resumen del trabajo presentado al 13º Congreso Nacional de Micología, celebrado en Lleida del 20 al 22 de junio de 2016.

Peer reviewed