La mitocondria es un orgánulo celular que juega un papel central en el metabolismo, destacando en: (i) el aporte de la energía en forma de ATP (ii) la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), (iii) la homeostasis del Ca2 intracelular y (iv) la muerte programada o apoptosis. La síntesis de ATP se realiza mediante el sistema cadena respiratoria (CR)/OXPHOS y su disfunción provoca las denominadas enfermedades mitocondriales. El CR/OXPHOS está formado por 13 subunidades estructurales codificadas en el genoma mitocondrial (mtDNA) y más de 80 en el DNA nuclear, necesitando además los elementos que las ensamblan y los pertenecientes a las maquinarias de replicación y decodificación del genoma mitocondrial. En más de la mitad de las patologías mitocondriales de base genética se desconoce el gen o genes responsables por lo que su identificación es actualmente un reto. En este sentido, la utilización de Drosophila puede suponer una herramienta adicional. El mtDNA de Drosophila y los elementos responsables de su mantenimiento y decodificación son similares a los de mamíferos. En el laboratorio hemos identificado genes esenciales para la función OXPHOS situados sobre mRNAs que codifican dos proteínas diferentes (bicistrones) y creemos que ello puede ser una tendencia. Tras un primer análisis in silico y la valoración de distintos parámetros (conservación evolutiva, probabilidad de destino mitocondrial, función desconocida, etc.) hemos comenzado un análisis funcional preliminar de un grupo de 8 genes seleccionados valorando la capacidad de crecimiento en galactosa como única fuente de carbono de knock-outs generados mediante el sistema CRISPR/Cas.

Resumen del póster presentado a la VIII Reunión Científica Anual del Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Raras, celebrada en San Lorenzo del Escorial (Madrid) los días 12 y 13 de marzo de 2015.

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