[ES]: Un número importante de enfermedades neurodegenerativas cursan con pérdida de mielina, lo que las hace candidatas para el desarrollo de terapias de reemplazo celular. La movilización de células madre neurales y/o progenitores gliales, junto a su aislamiento, expansión in vitro y posterior implantación, han sido propuestas como las dos aproximaciones más prometedoras. En este sentido, se ha descrito la existencia de células madre neurales de la zona subventricular (ZSV) y la zona subgranular (ZSG), además de una población heterogénea de progenitores gliales en la sustancia blanca subcortical del cerebro humano adulto. Dentro de esta última población, hasta la fecha se han aislado subpoblaciones caracterizadas por la expresión de A2B5, PDGFRα o CNP. Así pues, en el presente trabajo se abordó el análisis de la diversidad de dicha población de progenitores gliales. Por otro lado, SOX2, es un marcador de indiferenciación expresado en células embrionarias y durante el desarrollo del neuroectodermo y, en humanos, se ha descrito su expresión en células de la ZV en estadios fetales y en células de la ZSV y ZSG en el cerebro adulto. Además, es uno de los factores clave utilizados en técnicas de reprogramación celular. Tras la optimización del protocolo de aislamiento de células madre/progenitoras neurales descrito en la bibliografía, identificamos, por primera vez una población de células SOX2+, capaz de generar in vitro oligodendrocitos O4+ y, en menor medida, astrocitos GFAP+. Posteriormente, identificamos la misma subpoblación SOX2+ en muestras de tejido de sustancia blanca humana adulta. Estas células no expresaban marcadores neuronales, microgliares o de oligodendrocito maduro y, únicamente colocalizaban con OLIG2 y, de forma aislada, con GFAP. Los resultados obtenidos demuestran la existencia de una nueva subpoblación de progenitores gliales SOX2+ en sustancia blanca de cerebro humano adulto, con potencial para ser utilizada en técnicas de reprogramación celular y en el desarrollo de terapias de regeneración de tejido desmielinizado.

[EN]: A significant number of neurodegenerative diseases progresses with a loss of myelin, which makes them candidate diseases for the development of cellreplacement therapies. The mobilization of endogenous neural/glial progenitor cells, together with their isolation, in vitro expansion and further implantation, have been proposed as the two most promising approaches. In this sense, neural stem cells within the subventricular zone (SVZ) and the subgranular zone (SGZ), together with a pool of glial progenitor cells in the subcortical white matter have been described in the normal adult human brain. Within this last cell population, different subpopulations have been isolated according to their expression of A2B5, PDGFRA or CNP. In the present work we focused on the characterization of the glial progenitor cell heterogeneity. SOX2 expression is linked to the undifferentiated state of stem cells in mammalian neurogenic niches. In developmental stages, this marker is expressed earlier in the differentiation process to glial cells, and its expression has been reported in human fetal VZ and adult SVZ and SGZ. In addition, it is one of the key reprogramming factors used to generate induced pluripotent stem cells. After the optimization of the isolation protocol described in the bibliography, we have isolated, for the first time, a SOX2+ cell subpopulation capable of generating in vitro oligodendrocytes O4+, and, to a lesser extent, astrocytes GFAP+. Afterward, we have identified the same SOX2+ subpopulation in normal adult human white matter. These cells did not show co-localization with neuronal, microglial or mature oligodendrocyte markers, and only showed a high co-localization with the oligodendrocyte progenitor marker OLIG2, and, less frequently, with the astrocyte marker GFAP. These results confirmed the existence of a new glial progenitor subpopulation in normal adult human white matter, with potential to be for the regeneration of the demyelinated tissue.

Tesis Doctoral presentada por Jorge Oliver De La Cruz licenciado en Biología para optar al grado de Doctor por la Universidad Autónoma de Madrid (Departamento de Bioquímica-Facultad de Medicina), y realizada en los laboratorios de la Fundación Hospital de Madrid en colaboración con el Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (CSIC-IIBM).

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