La fukutina, una proteína codificada por el gen FKTN, se ha relacionado con un conjunto de enfermedades congénitas de carácter recesivo denominadas actualmente como distrofias musculares-distroglicanopatías (MDDG, de sus siglas en inglés). La falta de función de la fukutina conduce a la hipoglicosilación del alfa-distroglicano (α-DG). Esta proteína actúa como anclaje de la célula a la matriz extracelular (MEC) en diferentes tejidos y órganos, sobre todo músculo, cerebro y retina. El α-DG sufre importantes y masivas O-glicosilaciones postraduccionales en residuos de serinas/treoninas de su conocido “dominio mucina”, generando diferentes tipos de cadenas tanto de O-manosilglicanos como de O-N-acetilgalactosaminilglicanos. A través de estos residuos se realiza la interacción con proteínas de la MEC como laminina, agrina y perlecano, así como con las proteínas sinápticas neurexina y pikachurina. Sin embargo, hasta la fecha, la función de la fukutina en la O-glicosilación del α-DG es desconocida. En un intento de elucidar su función, en este trabajo hemos procedido a sobreexpresar esta proteína en la línea celular humana HEK293T, purificarla y analizar mediante espectrometría de masas las proteínas que coeluyen con ella. Hemos seleccionado una serie de proteínas potencialmente interesantes, centrándonos preferentemente el estudio de la proteína CMAS (citidina monofosfo-N-ácido acetilneuramínico sintetasa). Esta enzima cataliza la síntesis de CMP-Neu5Ac, un sustrato utilizado por diferentes si aliltransferasas para la adición de ácido siálico, el cual está presente en muchas de las cadenas de O-glicanos del α-DG.

Póster presentado al XXXVII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Granada del 9 al 12 de septiembre de 2014.

Instituto de Salud Carlos III, proyecto PI12/0157.

Peer reviewed