Varios estudios realizados previamente en nuestro laboratorio han permitido demostrar la actividad antiproliferativa in vitro de extractos de romero (Rosmarinus officinalis L.) obtenidos mediante extracción con fluidos supercríticos en diversos modelos celulares de cáncer. Sin embargo, dada la complejidad de la composición de los extractos de romero (ER), todavía no ha sido posible atribuir la actividad antiproliferativa observada a uno o varios constituyentes del extracto. Con el fin de profundizar en este aspecto, el objetivo de este trabajo está dirigido al estudio de la contribución del ácido carnósico (AC) y el carnosol (CS), dos compuestos mayoritarios en el extracto, en la proliferación de células de cáncer de colon HT-29 empleando una aproximación foodómica. Aunque el AC y el CS muestran un efecto antiproliferativo aditivo en mezclas con una relación 6.9:1, los resultados revelan que el AC contribuye más significativamente que el CS a la actividad antiproliferativa del ER. Los resultados obtenidos del estudio foodómico revelaron algunos cambios interesantes en células HT-29 a nivel transcriptómico y metabolómico en respuesta al tratamiento con AC. En concreto, el análisis transcriptómico con microarrays de DNA reveló cambios estadísticamente significativos en la expresión de 341 genes (aproximadamente el 1% de los genes del microarray) en las células tratadas con 9.9 μg/mL de AC. Los resultados del análisis de enriquecimiento funcional de los genes alterados indicaron la sobre-representación (enriquecimiento) de algunas funciones moleculares y celulares como, p.e., transporte de moléculas, metabolismo de terpenoides y metabolismo de las especies reactivas del oxígeno. Por otro lado, los resultados del análisis metabolómico empleando las plataformas CE-TOF MS y UHPLC-TOF MS indican el aumento de los niveles de GSH intracelular en células HT-29 tras el tratamiento con AC. Además, la estrategia foodómica propuesta en este trabajo permite establecer una conexión entre el descenso en los niveles de N-acetylputrescina observados con su ruta de degradación a nivel génico. Los resultados de este estudio y las predicciones basadas en el análisis global de expresión génica serán de gran ayuda para explorar nuevos procesos metabólicos y posibles rutas de señalización con el fin de elucidar el efecto del AC en las células de cáncer de colon.

Póster presentado a las I Jornadas Científicas del CIAL celebradas el 5 de junio de 2014 en Madrid.

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