La fatiga es un síntoma frecuente en la esclerosis múltiple, conocido desde las primeras descripciones de la enfermedad, y al que en los últimos años se le viene dedicando un especial interés por la gran influencia que tiene en la calidad de vida de los enfermos. La fatiga de la esclerosis múltiple tiene características clínicas que la diferencian de la fatiga de otras enfermedades sistémicas. A la vez es muy variable entre los pacientes pudiendo distinguirse con claridad entre tres tipos: astenia, fatigabilidad y empeoramiento de síntomas con el ejercicio. Las bases fisiopatológicas no están totalmente establecidas, pero hay datos a favor de que la astenia está relacionada con inmunoactivación y evidencia de la relación de la fatigabilidad con alteraciones de la vía piramidal. Otro punto de interés en el estudio de la fatiga es cómo objetivarla y cuantificarla así como las técnicas neurofisiológicas para su valoración y las escalas de medición más utilizadas. Se exponen también los principales ensayos terapéuticos y la relativa eficacia de la aminopiridina y amantadine para aliviarla.