
handle: 10037/21239
Bakgrunn. BK polyomavirus (BKPyV) finnes asymptomatisk i nyreepitelet hos de fleste voksne, men kan gi polyomavirus-assosiert nefropati og hemorragisk cystitt ved henholdsvis nyretransplantasjon og beinmargs-/stamcelletransplantasjon. Det er ikke funnet noen effektiv antiviral behandling mot viruset. Amenamevir er en ny hemmer av helikase-primasekomplekset hos alfaherpesvirus, som i denne oppgaven undersøkes for in vitro antiviral effekt mot BKPyV og effekt på viabilitet av nyreepitelceller. Materiale og metode. Før forsøk med BKPyV, ble aktivitet av amenamevir testet ved behandling av A549-celler infisert med herpes simplexvirus 1 (HSV-1). Humane primære nyreepitelceller fra proksimale tubuli (RPTECs) ble sådd ut og etter 24 timer infisert med BKPyV og/eller behandlet med amenamevir. Metodene som ble brukt for å evaluere effekten på cellene var xCELLigence, ATP-måling og fasekontrastmikroskopi, mens kvantitativ real-time PCR og immunfluorescensmikroskopi ble brukt for å finne virkningen på henholdsvis mengden virus-DNA ekstracellulært og uttrykket av virusproteiner i vertscellene tre dager etter infeksjon. Resultater. Medikamentet viste seg å gi antiviral effekt på HSV-1-replikasjon. Hos RPTECs behandlet med opptil 40 µM amenamevir fant vi ingen effekt på viabilitet. Mengden ekstracellulært virus-DNA og uttrykk av virale proteiner tre dager etter infeksjon var heller ikke påvirket ved konsentrasjoner opptil 10 µM, som er over 100 ganger høyere enn 50 % effektiv konsentrasjon rapportert for HSV-1. I de siste forsøkene så vi at amenamevir felte ut krystaller i medium, slik at konsentrasjonen nok var noe lavere enn tilsiktet. Konklusjon. Amenamevir påvirker sannsynligvis hverken celleviabilitet av RPTECs eller replikasjon av BKPyV i de samme cellene. Videre studier er nødvendig for å finne en effektiv og selektiv antiviral behandling mot BKPyV.
VDP::Medisinske Fag: 700::Basale medisinske, odontologiske og veterinærmedisinske fag: 710::Medisinsk mikrobiologi: 715, VDP::Medical disciplines: 700::Basic medical, dental and veterinary science disciplines: 710::Medical microbiology: 715
VDP::Medisinske Fag: 700::Basale medisinske, odontologiske og veterinærmedisinske fag: 710::Medisinsk mikrobiologi: 715, VDP::Medical disciplines: 700::Basic medical, dental and veterinary science disciplines: 710::Medical microbiology: 715
| selected citations These citations are derived from selected sources. This is an alternative to the "Influence" indicator, which also reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | 0 | |
| popularity This indicator reflects the "current" impact/attention (the "hype") of an article in the research community at large, based on the underlying citation network. | Average | |
| influence This indicator reflects the overall/total impact of an article in the research community at large, based on the underlying citation network (diachronically). | Average | |
| impulse This indicator reflects the initial momentum of an article directly after its publication, based on the underlying citation network. | Average |
