INTRODUCCIÓN Y JUSTIFICACIÓN La quimioinmunoterapia con inhibidores de PD-L1, atezolizumab y durvalumab, ha sido aprobada como 1ªlínea en cáncer de pulmón microcítico estadio extenso (CPM-EE). La presente tesis tiene por objeto optimizar su eficiencia mediante dos estrategias: a) realizar evaluaciones farmacoeconómicas, analizar reducciones de precio necesarias y explorar regímenes de dosificación alternativos, y b) identificar posibles biomarcadores pronósticos. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico (5 centros) de pacientes con CPM-EE tratados con atezolizumab más platino/etopósido (APE, grupo activo) o solo con platino/etopósido (PE, grupo control). Se comparó la efectividad en vida real y se exploraron tres posibles biomarcadores séricos: LIPI (Lung immune prognostic index), GRIm-Score (Gustave Roussy Immune Score) y PIV (Pan-immune-inflammation value). Se desarrollaron dos análisis farmacoeconómicos, para cada uno de los fármacos anti PD-L1, comparándolos con la quimioterapia (QT) estándar. Se evaluó el impacto económico de regímenes de dosificación alternativos para la inmunoterapia (IO), basados en estudios in silico de la literatura. Se fijaron dos umbrales de disposición a pagar (DAP) por cada año de vida ganado ajustado por calidad (AVAC): 25.000 €/AVAC y 50.000 €/AVAC. RESULTADOS Se incluyeron 93 pacientes en cada grupo. La mediana de supervivencia global (SG) fue de 11,9 meses en el grupo APE vs 8,4 con PE (HR: 0,53, p < 0,001). En supervivencia libre de progresión (SLP) no hubo diferencias significativas. El 31,2% de los pacientes con APE no habían fallecido a los 18 meses (vs 14,0% con PE, p = 0,009). Los tres biomarcadores fueron factores pronósticos independientes para SLP y SG (p < 0,050), siendo LIPI el de mejor desempeño. La mediana de SG en los pacientes con LIPI bueno fue de 23,4 meses (vs 10,3 con LIPI intermedio y 7,7 con LIPI malo, p 90% de ser coste-efectivo. Para durvalumab, el RCUI fue de 185.070 €/AVAC, siendo necesario un descuento del 70% para alcanzar una probabilidad del 65% de resultar coste-efectivo con el umbral de DAP superior. Los regímenes de dosificación alternativos para IO permitieron alcanzar un ahorro presupuestario de entre el 9% y el 56%. El régimen más rentable fue atezolizumab 840 mg/6 semanas, con un RCUI de 28.378 €/AVAC. No obstante, 1200 mg/6 semanas fue suficiente para alcanzar un RCUI de 42.764 €/AVAC. CONCLUSIONES Los resultados clínicos obtenidos en vida real indican que la 1ª línea terapéutica para el CPM-EE basada en quimioinmunoterapia con atezolizumab mejora en 3,5 meses la mediana de SG respecto a la QT estándar, y permite que aproximadamente uno de cada tres pacientes alcance una SG prolongada (≥18 meses). Los biomarcadores séricos LIPI, GRIm-Score y PIV han demostrado ser factores pronósticos independientes para la supervivencia, siendo LIPI el de mejor desempeño. Los inhibidores PD-L1 no son una estrategia eficiente en comparación con la QT. Atezolizumab ofrece un equilibrio más eficiente entre costes y beneficios para la salud. Un descuento del 50% permitiría alcanzar el umbral DAP de 50.000 €/AVAC. Como alternativa, su dosificación cada seis semanas ofrecería otra estrategia potencialmente eficiente si se confirma su viabilidad más allá de los estudios farmacocinéticos in silico.