비만은 비정상적인 또는 과다한 지방의 축적에 따른 건 강의 위협상태로 정의된다. 이미 전 세계적으로 5번째로 많 은 사망요인으로 보고된 비만에 의해 매년 적어도 280만명 이상의 성인이 사망한다. 세계보건기구 (WHO)의 2008년도 보고서에 따르면, 전 세계적으로 약 15억의 성인이 과체중 을 보이며, 그 중 5억명이 비만인구로 분류된다. 이와 같은 비만은 특히 고지방, 고염류, 고탄수화물의 음식 섭취와 도 시화에 따른 운동부족에 따른 섭취한 열량과 소모한 열량의 불균형을 그 근본적 원인으로 판단할 수 있다. 비만은 또한 당뇨병의 44%, 심혈관 질환의 23%, 그리고 기타 비만관련 암질환의 7~40%의 발병원인으로 보고되고 있는데, 이는 특 히 비만에 의한 간세포 및 다른 peripheral tissue의 인슐린 저항성 증가 및 염증반응을 일으키는 cytokine들의 혈중 및 세포내 농도 증가에 의해 기인되는 것으로 판단된다. 1) 따라 서, 비만에 의한 인슐린 저항성 및 염증 반응 증가의 근본 기전을 밝히는 연구는 이와 같은 대사성 질환 치료를 위한 새로운 접근법 개발의 초석이 될 것으로 사료된다. 비만에 의한 대사성 질환 발병 기전으로 최근 endoplasmic reticulum (ER)의 연관된 신호전달체계가 대 두되고 있다. ER은 진핵생물에 존재하는 세포내 소기관으 로 단백 단백질의 folding 및 그 quality control, 그리고 다 른 세포내 소기관으로 이동의 중요 담당 기관이다. 또한 phospholipid 및 sterol 등 각종 lipid의 생성 그리고 calcium 의 보관장소의 역할을 수행한다. 2) ER에 새로 생성된 아직 folding이 정상적으로 진행되지 않은 단백질이 과다하게 축 적되면, unfolded protein response (UPR)가 활성화된다. 흥 미롭게도 이들 UPR 신호전달계는 염증 및 stress에 의한 신 호전달계와 상당부분 중첩됨이 발견되는데, 초기의 ER stress에 의한 UPR은 ER의 기능을 보호하기 위하여 ER의 단백질 folding 능력 향상, 잘못 folding된 단백질의 분해 그 비만과 ER Stress