La osteoartritis de rodilla es una patología degenerativa articular con gran prevalencia, caracterizada por la pérdida progresiva de cartílago, la presencia de alteraciones del hueso subcondral y por la limitación funcional de los pacientes, cuyo curso clínico se ve modificado por factores mecánicos, metabólicos, inflamatorios y/o factores genéticos; el presente estudio descriptivo y analítico se realizó en base a una revisión reciente de la literatura en bases de datos internacionales, priorizando un total de 34 referencias correspondientes a los últimos cinco años así como 10 estudios principales que fueron seleccionados a partir de una serie de criterios muy rigurosos; la evidencia descrita muestra que los polimorfismos en COL2A1, el gen responsable de codificar el colágeno tipo II, debilitan la matriz cartilaginosa y facilitan el desgaste, mientras que las variantes en GDF5, un gen que debe regular la proliferación y diferenciación de condrocitos, acentúan la reducción de la capacidad regenerativa del tejido y de la evolución clínica; así mismo se ha mostrado que, a pesar de tener estudios radiológicos con hallazgos similares, los pacientes muestran respuestas muy distintas a terapias tipo fisioterapia, infiltraciones de ácido hialurónico o PRP, lo que demuestra que el perfil genético también determina la respuesta a la terapia; se puede concluir que la identificación de polimorfismos en COL2A1 y GDF5 es un hallazgo clave en el sentido de aportar la genética a la medicina personalizada, que permite estratificar y anticipar pronósticos y tomar decisiones clínicas más precisas.