La disfunción mitocondrial es un factor clave de la enfermedad cardiovascular (ECV), en el síndrome metabólico y la diabetes. Esta disfunción promueve la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), que causan estrés oxidativo e inflamación. La angiotensina II (Ang II), el principal mediador del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), también contribuye a la ECV al promover la producción de ROS. La actividad reducida de las sirtuinas, una familia de proteínas que regulan el metabolismo celular, también agrava el status oxidativo. Al respecto, la reducción de la producción de energía por las mitocondrias es una característica común de todos los trastornos metabólicos. Los niveles altos de sirtuinas y la señalización de AMPK estimulan el factor 1 beta inducible por hipoxia (HIF-1β), que promueve la cetosis. La cetosis, a su vez, aumenta la autofagia y la mitofagia, procesos que limpian las células de desechos y las protegen contra daños. De central interés, los inhibidores de SGLT2 (iSGLT2), una clase de fármacos diseñados originalmente para tratar la diabetes tipo 2, tienen un efecto beneficioso sobre todos estos mecanismos. Los ensayos clínicos aleatorios han demostrado que los iSGLT2 mejoran la función cardíaca y reducen la tasa de eventos cardiovasculares y renales. Los SGLT2i también aumentan la eficiencia mitocondrial, reducen el estrés oxidativo y la inflamación y mejoran la función de algunos tejidos. Estos hallazgos sugieren que los iSGLT2 tienen un gran potencial para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares. Además, se proponen como fármacos antienvejecimiento; sin embargo, se necesita una investigación rigurosa para validar estos hallazgos preliminares.