Relebactam es un nuevo inhibidor de betalactamasas con estructura no betalactámica, con capacidad para inhibir betalactamasas de tipo A y C, pero no B y D. Sin actividad antibacteriana significativa, la función de relebactam en la combinación con imipenem y cilastatina consiste en restituir la actividad bactericida de imipenem cuando ésta se ve afectada por la producción de betalactamasas en infecciones por bacterias gramnegativas. La combinación de imipenem/cilastatina/relebactam (en adelante, IMI/REL) ha sido autorizada con indicación en el tratamiento en pacientes adultos de la neumonía adquirida en el hospital (NAH), incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM); de bacteriemia producida en asociación o sospecha de asociación con una NAH o una NAVM; y de infecciones debidas a organismos aerobios gramnegativos. La eficacia de IMI/REL ha sido demostrada en dos estudios pivotales de fase 3, aleatorizados, doble ciego y multicéntricos. En el estudio PN013 (N= 50), IMI/REL se asoció, en pacientes con NAH/NAVM o infecciones urinarias o intraabdominales complicadas, con una tasa de respuesta favorable similar y algo superior a la combinación de imipenem/colistina usada como comparador activo (71 % vs. 70 %; diferencia estimada de 7,3 puntos favorable a IMI/REL). En el segundo estudio pivotal (estudio P014; N= 537), IMI/REL demostró no inferioridad –pero no superioridad– a piperacilina/tazobactam en pacientes con NAH/NAVM, con una tasa de respuesta favorable ligeramente superior para la nueva combinación (61 % vs. 56 %; diferencia ajustada de 5 puntos). Por otro lado, la proporción de pacientes que experimentó al menos un evento adverso fue comparable entre los brazos de tratamiento del estudio P014 (≈ 85 %), siendo los más frecuentes con la nueva combinación de fármacos la anemia (11 %), el incremento de transaminasas (10-12 %) y la diarrea (8 %). En el estudio PN013, el evento adverso más frecuente en el grupo de IMI/REL fue la pirexia (13 %). Si se comparan perfiles de seguridad, destaca una notable menor incidencia de nefrotoxicidad con IMI/REL en comparación con IMI/COL (10 % vs. 56 %). En definitiva, relebactam, con una estructura similar a la de avibactam y un espectro de actividad también parecido o incluso más reducido (avibactam cuenta con actividad frente a ciertas betalactamasas de tipo D) permite incrementar la susceptibilidad a imipenem de determinados patógenos gramnegativos que presentan resistencia a este antibiótico como consecuencia de la producción de carbapenemasas. Para el tratamiento de estas infecciones se cuenta con escasas alternativas de tratamiento, algunas de las cuales, como la colistina o combinaciones de colistina y otros antibióticos, presentan un perfil de seguridad desfavorable que en la práctica clínica relega su uso a aquellos casos para los que no se dispone de ninguna otra opción. Además de que combinación de imipenem con relebactam parece no modificar de forma sustancial el perfil de seguridad ya conocido para imipenem, los datos de eficacia del nuevo medicamento no suponen un avance significativo respecto a las alternativas disponibles.