La fiebre de origen desconocido es una enfermedad caracterizada por la presencia de una temperatura corporal mayor de 38,3 ºC, con una duración de al menos tres semanas y en la que no se encuentra una causa evidente tras un estudio detallado. Esta definición se ha adecuado a las características de los distintos tipos de pacientes en los que se puede presentar. Se debe abordar desde un punto de vista etiológico, con una anamnesis detallada y una exploración física completa y sistemática. Se hace necesario realizar el estudio mediante la petición de otras pruebas complementarias como análisis de sangre completo con hemograma, bioquímica, hormonas tiroideas, serologías para virus, bacterias, obtención de muestras de fluidos orgánicos, etc. En algunos casos, es preciso realizar técnicas de imagen como ecografías, tomografías computarizadas o resonancias magnéticas nucleares, así como técnicas invasivas como, por ejemplo, biopsias de un órgano determinado. En los casos de fiebre de origen desconocido el objetivo terapéutico es el tratamiento según la etiología del proceso, si bien en casos seleccionados puede ser empírico, cuando así lo requiera la situación clínica o el estado previo del paciente, como por ejemplo enfermos con inmunodepresión o de alta sospecha de una causa determinada, aunque no se obtenga absoluta certeza de su existencia. El pronóstico de la fiebre de origen desconocido en general es bueno. En muy pocas ocasiones puede dejar secuelas, y tiene una baja mortalidad.