Rozanolixizumab (en adelante, RLZ) es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4 diseñado para unirse de forma específica y con alta afinidad al receptor Fc neonatal (FcRn). Este receptor desempeña un papel clave en la homeostasis de las inmunoglobulinas G (IgG), ya que evita su degradación lisosomal mediante un proceso de reciclaje intracelular: en condiciones fisiológicas, la IgG internalizada se une al FcRn en los endosomas y posteriormente se devuelve a la superficie celular, donde se libera de nuevo a la circulación. Con base en este mecanismo de acción, el medicamento, con designación huérfana, ha sido autorizado como complemento de la terapia estándar para el tratamiento de la miastenia gravis generalizada (MGg) en pacientes adultos con anticuerpos positivos frente al receptor de la acetilcolina (AChR) o frente al receptor muscular específico tirosina cinasa (MuSK). La eficacia clínica de RLZ se analizó en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que incluyó 200 pacientes adultos con MGg, asignados en proporción 1:1:1 para recibir por vía subcutánea, una vez a la semana durante un ciclo de seis semanas, RLZ 7 mg/kg, RLZ 10 mg/kg o placebo. La variable primaria fue la variación desde la línea basal hasta el día 43 en la puntuación MG-ADL. El nuevo fármaco mostró una mejora clara y estadísticamente significativa frente a placebo: la reducción media en MG-ADL fue de -3,37 puntos con RLZ 7 mg/kg y de -3,40 puntos con RLZ 10 mg/kg, frente a -0,78 puntos con placebo, lo que supuso diferencias de aproximadamente 2,6 puntos frente a placebo favorables a RLZ, (p< 0,001 para ambas dosis). Se han publicado resultados de análisis agrupados relativos a dos estudios abiertos de extensión en los que se documentaron reducciones sostenidas en la puntuación MG-ADL tras 6 ciclos de tratamiento. Aunque se requiere de datos a más largo plazo y con un mayor número de pacientes, el perfil de seguridad de RLZ parece benigno, si bien se reportó una mayor incidencia de eventos adversos en los grupos tratados con RLZ (81-83 %) que entre quienes recibieron placebo (67 %). Los más frecuentes fueron cefalea (45 % con RLZ 7 mg/kg; 38 % con RLZ 10 mg/kg; 19 % con placebo), diarrea (25 % y 16 % vs. 13 % con placebo), pirexia (13 % y 20 % vs. 2 %), náuseas (8 % y 12 % vs. 8 %) y artralgias (6 % y 7 % vs. 3 %). Rozanolixizumab es el primer anticuerpo monoclonal anti-FcRn autorizado –aunque efgartigimod alfa cuenta con esta misma diana– y el único que cuenta con indicación en pacientes con MGg y anticuerpos anti-MuSK, un subgrupo en el que el resto de tratamientos disponibles resultan escasamente eficaces y que en España podría alcanzar los 700-1000 pacientes. Los resultados del estudio pivotal y de sus extensiones abiertas sugieren una mejoría relevante y sostenida en distintas variables funcionales, con un perfil de seguridad en general benigno. No obstante, la ausencia de comparaciones directas con otros tratamientos dificulta establecer su posicionamiento, especialmente en pacientes con anticuerpos anti-AChR. Además, la corta duración y el limitado tamaño muestral de los ensayos restringen la solidez de las conclusiones, particularmente en lo que respecta a la seguridad a largo plazo y a los efectos de la elevada inmunogenicidad observada. Por tanto, el principal aspecto de innovación incorporado por rozanolixizumab se referiría a su indicación en pacientes con anticuerpos frente a MuSK.