Cefepima/enmetazobactam (CEF/ENM) es una nueva combinación de cefepima, antibiótico betalactámico del grupo de las cefalosporinas de cuarta generación, y enmetazobactam, un inhibidor de betalactamasas estructuralmente relacionado con tazobactam. El medicamento ha sido autorizado con indicación en el tratamiento de las infecciones complicadas del tracto urinario (ITUc), incluida la pielonefritis; en el tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital (NAH), incluida la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVH); y en el tratamiento de la bacteriemia asociada a estas infecciones. La eficacia clínica de CEF/ENM se evaluó en un estudio pivotal de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, en comparación con piperacilina/tazobactam (PIP/TAZ) en adultos hospitalizados con diagnóstico de ITUc o pielonefritis aguda (PA), empleando como variable principal de eficacia la respuesta en términos de erradicación microbiológica y remisión sintomática en el día 14. En el estudio pivotal, una proporción superior de pacientes tratados con CEF/ENM alcanzó respuesta (79,1 % vs. 58,9 % con PIP/TAZ), con una diferencia estimada de 21,2 p.p. (IC95 % 14,3 a 27,9). Dado que la diferencia en el límite inferior del IC95 % fue superior a -10 p.p., se cumplió el criterio de no inferioridad. Además, dado que este límite fue también superior a 0 p.p., se cumplió el criterio de superioridad respecto a PIP/TAZ. La autorización de CEF/ENM en NAH se basa en la experiencia acumulada con cefepima en monoterapia en esta indicación, así como en los resultados de análisis farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) en estudios preclínicos, en los que se ha podido determinar una buena penetración del medicamento en el líquido del revestimiento epitelial a nivel pulmonar. El perfil de seguridad de CEF/ENM parece similar al de cefepima en monoterapia. Los eventos más comunes estuvieron relacionados con alteraciones de parámetros hepáticos (elevación de transaminasas y de bilirrubinemia), que por lo general fueron leves o moderados en intensidad. Se observó una mayor proporción de casos de dolor de cabeza (4,8 %) y flebitis (2,7 %) y, en este sentido, CEF/ENM se asoció con una mayor incidencia de eventos relacionados con el tratamiento (19,8 % vs. 14,5 %), una diferencia que en buena medida puede explicarse por esta mayor proporción de casos de dolor de cabeza y flebitis, que son reacciones adversas comunes en el tratamiento con cefepima. En definitiva, la combinación de cefepima y enmetazobactam no implica ninguna novedad a nivel de mecanismo de acción, si bien los datos de sensibilidad indican una posible mayor potencia de enmetazobactam en comparación con tazobactam. A este respecto, CEF/ENM ha demostrado superioridad a PIP/TAZ en pacientes adultos con ITUc y PA, situándose como una alternativa eficaz en este tipo de infecciones graves y para las que se dispone de escasas alternativas como consecuencia del auge de las resistencias antimicrobianas. A este respecto, la incorporación de CEF/ENM puede permitir una reducción en el uso de carbapenémicos en esta indicación; no obstante, la decisión del tratamiento a administrar deberá individualizarse en función de las características de resistencia y sensibilidad de cada infección.