La angiotensina II sintética (en adelante, ang-II), es un octapéptido que, administrado por vía intravenosa, ejerce los mismos efectos que esta hormona endógena, a través de la unión a los receptores AT-1 acoplados a proteína G de las células musculares lisas vasculares, lo que ocasiona la fosforilación de miosina dependiente de Ca2+-calmodulina y la contracción muscular (vasoconstricción). Adicionalmente, induce la retención de agua y sodio, lo que tiene como consecuencia un aumento de la presión arterial. Con base en este mecanismo de acción, la ang-II sintética se ha autorizado para el tratamiento de la hipotensión resistente al tratamiento en adultos con choque séptico u otro tipo de choque distributivo a pesar de una reposición adecuada del volumen y de la aplicación de catecolaminas y otros tratamientos vasopresores disponibles. La eficacia y seguridad clínicas de ang-II se evaluaron en un estudio pivotal de fase 3 (ATHOS-3) aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con hipotensión refractaria al estándar de tratamiento con vasopresores y fluidoterapia. En los resultados obtenidos, el 69,9 % de los pacientes que recibieron ang-II alcanzaron la presión arterial media (PAM) ≥ 75 mm Hg o un incremento ≥ 10 mm Hg respecto a la PAM basal a la hora 3, sin un incremento de la dosis de vasopresor estándar tras tres horas de la administración, frente al 23,4 % en el grupo placebo. Además, como objetivo secundario, a la hora 48, el 28,5 % de los pacientes del grupo placebo frente al 40,5 % de los pacientes del grupo de tratamiento ya no recibían vasopresores. En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más comunes fueron fallo multiorgánico, que ocurrieron con una frecuencia similar en ambos grupos de tratamiento (15,3 % en ang-II vs. 15,2 % grupo placebo), siendo además este el evento adverso grave más común en ambos grupos, la fibrilación auricular (13,5 % vs. 13,3 %) y shock séptico, más común en el grupo de tratamiento (11,0 %) que en el grupo placebo (6,3 %). Como eventos adversos de especial interés, destacan los episodios tromboembólicos (12,9 % vs. 5,1 % en el grupo placebo) y la hipertensión transitoria (23 % en el grupo de ang-II). El shock distributivo refractario se caracteriza por el fracaso terapéutico, clínicamente reflejado en la incapacidad de mantener una presión arterial media adecuada a pesar de dosis crecientes de un único o varios vasopresores (como catecolaminas o vasopresina). En estos casos de refractariedad, ang-II, supone una opción de tratamiento de segunda línea, ya que presenta un mecanismo de acción diferente a las catecolaminas y a los vasopresores actualmente disponibles y ampliamente utilizados. El perfil de seguridad, aunque aceptable en el contexto de la gravedad de la enfermedad, no parece mostrar ninguna mejora respecto al perfil de seguridad de los tratamientos ya existentes. Aunque es complicado estimar el número de pacientes que podrían beneficiarse del tratamiento, la ang-II es una hormona sintética que refuerza un mecanismo fisiológico de regulación de la presión arterial y que supone una herramienta terapéutica adicional para un grupo de pacientes con una elevada tasa de mortalidad y que no disponen de otras alternativas, permitiendo, además, reducir la dosis de vasopresores empleados y potencialmente la toxicidad asociada a estos, sin que esto suponga un cambio sustancial en la terapéutica estándar.