El desarrollo de una Sustancia de Referencia (SR) es un proceso laborioso en el cual deben cumplirse de manera rigurosa una serie de etapas llevadas a cabo sobre un material homogéneo y de pureza adecuada. Las condiciones de conservación elegidas para las sustancias en desarrollo deben ser estudiadas y consignadas para mantener, en el tiempo, la calidad del material y su integridad, evitando cualquier posible degradación. La calidad de las SR influye en el resultado del control de calidad de una materia prima o especialidad medicinal que la contenga, por lo tanto, resulta importante tener en cuenta que, si se presenta un deterioro en ella, los resultados obtenidos pueden afectar el cumplimiento de los requisitos técnicos especificados. El propósito principal de este trabajo fue demostrar de manera retrospectiva, la importancia de realizar un seguimiento y evaluación del perfil de pureza para no asignar una fecha de vencimiento arbitraria, evitando el descarte de material en buen estado. Para ello se recurrió a evaluar la variación de diversos atributos (porcentaje de impurezas presentes, contenido de agua o porcentaje de humedad, valoración y pureza cristalina) de diversas Sustancias de Referencias elaboradas por el Servicio de Sustancias de Referencias del Instituto Nacional de Medicamentos. Como resultado, se observó una muy baja variabilidad en los distintos atributos evaluados, lo cual podría indicar que dichas sustancias mantienen sus propiedades en el tiempo y que el reanálisis periódico de control podría ser una estrategia adecuada para evitar un descarte innecesario.