Introdução: A mediastinite e a deiscência esternal são complicações graves em pacientes submetidos à esternotomia, aumentando a morbimortalidade. A incidência varia (0,15 a 8%) e ocorre entre 10 e 20 dias de PO. A vancomicina tópica nas bordas do esterno parece reduzir a incidência de infecção esternal, mas pode favorecer o surgimento de resistência a antibióticos e nefrotoxicidade. Objetivo: Avaliar o uso tópico de vancomicina como profilaxia de infecção superficial ou profunda em pacientes submetidos a esternotomia mediana. Método: Trata-se estudo prospectivo e randomizado, onde 196 pacientes submetidos a esternotomia mediana foram divididos em dois grupos: grupo A (101 pacientes) não fizeram uso de vancomicina tópica e grupo B (95 pacientes) fizeram uso de vancomicina tópica, aplicada na medula do osso esterno após a esternotomia e antes da esternorrafia. Definimos como infecção superficial quando não atinge o osso esterno e profunda quando atinge fios de aço, esterno ou apresenta coleção retroesternal. Para comparar as proporções entre os grupos estudados, utilizamos o teste do qui-quadrado com correção de Yates, enquanto os meios foram comparados pelo teste t de Student. Consideramos o nível de significância em 5%. Resultados: As características cirúrgicas dos grupos não diferiram. No grupo B, não houve infecção superficial ou profunda. Sete pacientes do grupo A tiveram infecção esternal (7% - p <0,03), sendo seis casos de mediastinite (6% - p<0,05). Na série estudada, não houve mortalidade. Conclusão: Na série estudada, uso tópico de vancomicina demonstrou poder bacteriostático e bactericida, capaz de evitar a infecção esternal.