Introducción: El adenocarcinoma de yeyuno es una neoplasia maligna poco frecuente que representa menos del 3% de los tumores gastrointestinales y presenta una clínica inespecífica, lo que conlleva un retraso en el diagnóstico y un pronóstico desfavorable en estadios avanzados. Reporte de caso: Se presenta el caso de un paciente masculino de 29 años con un cuadro clínico de seis meses de evolución caracterizado por dolor abdominal, melena, pérdida ponderal significativa y anemia. Taller diagnóstico: Los estudios endoscópicos iniciales no evidenciaron lesiones. Posteriormente, una enteroscopia permitió identificar una lesión tumoral exofítica en el yeyuno proximal con compromiso parcial de la luz intestinal. El estudio histopatológico confirmó un adenocarcinoma de yeyuno de diferenciación moderada. Los estudios por imágenes demostraron enfermedad avanzada con conglomerados ganglionares retroperitoneales e intraperitoneales, con invasión de estructuras adyacentes, lo que permitió establecer criterios de irresecabilidad, es decir, un tumor que no es quirúrgicamente viable, por lo que el paciente fue derivado a oncólogo clínico para tratamiento sistémico. Discusión: El adenocarcinoma de yeyuno se asocia con síntomas vagos, dificultades en su evaluación diagnóstica y la ausencia de marcadores tumorales específicos, lo que explica su diagnóstico tardío. La resección quirúrgica con márgenes libres y linfadenectomía regional constituye el tratamiento de elección en estadios tempranos. En fases avanzadas, el manejo es principalmente sistémico o paliativo. En los últimos años, la inmunoterapia ha surgido como una posible alternativa terapéutica en subgrupos seleccionados, aunque la evidencia disponible sigue siendo limitada. Conclusiones: El adenocarcinoma de yeyuno representa un desafío diagnóstico y terapéutico debido a su baja incidencia y presentación clínica inespecífica. Un alto índice de sospecha clínica y un abordaje diagnóstico oportuno son fundamentales para mejorar el pronóstico. Se requieren estudios adicionales para definir nuevas estrategias terapéuticas, especialmente en la enfermedad avanzada.