En la última década, las enfermedades neurológicas afectan a aproximadamente mil millones de personas a nivel mundial. En Guatemala existe un amplio uso de especies vegetales con uso tradicional para trastornos relacionados con el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, a la fecha aún no ha sido ampliamente explorado su potencial biológico. El objetivo de este estudio fue evaluar in vivo la actividad neuroprotectora de tres plantas nativas usadas tradicionalmente en Guatemala para afecciones del SNC. Los extractos etanólicos de Tagetes lucida (TL), Valeriana prionophylla (VP) y metanólico de Wigandia urens (WU) fueron administrados oralmente (100 y 200 mg/kg), previo a administración intraperitoneal de escopolamina (ESC, 3 mg/kg) en ratones macho CD-1. Posteriormente se evalúo memoria de adquisición (días 2-6) y de referencia (día 7) utilizando el laberinto acuático de Morris a partir de análisis automatizado de comportamiento por sofware. Se utilizó como control positivo N-acetilcisteína (NAC) vía oral 100 mg/kg. Los resultados mostraron una significativa reducción en los tiempos de nado en el cuadrante objetivo durante la sesión de prueba entre el grupo control tratado con vehículo y el grupo tratado con ESC (p<.05). Esta disminución fue suprimida significativamente (p<.05) tras la administración de NAC, WU en 200 mg/kg y VP en 200 y 100 mg/kg. El grupo administrado con TL no mostró diferencia significativa en los tiempos de nado comparado con ESC. Los extractos de VP y WU presentaron un efecto neuroprotector contra la pérdida de memoria y adhiere evidencia a los efectos en el SNC producidos por estas especies endémicas.