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Dopaminas endoteliais: avaliação da nova catecolamina 6-cianodopamina no sistema cardiovascular.

Authors: Pozzo, Caroline Dal;

Dopaminas endoteliais: avaliação da nova catecolamina 6-cianodopamina no sistema cardiovascular.

Abstract

As células endoteliais modulam a reatividade vascular através da liberação de mediadores como óxido nítrico e endotelina. O dogma corrente é que as catecolaminas modulam o tônus vascular, cronotropismo e inotropismo cardíaco através da liberação das mesmas de terminais adrenérgicos, e com ação em receptores α e β adrenérgicos. Identificamos através de espectrometria de massa liberação basal de dopamina dependente de endotélio em tecidos vasculares humanos (artérias e veia umbilicais, estruturas essas conhecidas por não apresentarem terminais nervosos) e de aorta de Chelonoidis carbonarius, indicando que a dopamina de origem endotelial tem o potencial modular a reatividade vascular. Além disso, a liberação de uma nova catecolamina, a 6-nitrodopamina (6-ND), foi identificada em diferentes tecidos vasculares humanos e de animais como Sus domesticus, Chelonoidis carbonarius, Panterophis guttatus, Callithrix spp e Rattus norvegicus. A 6-ND mostrou-se um potente fármaco algésico, além de apresentar efeito vasodilatador em vasos umbilicais humanos e cronotrópico positivo cem vezes mais potente que a noradrenalina e a adrenalina em átrios de ratos. A 6-ND também pode ser considerada o principal modulador endógeno da contração de vas deferens em humanos. Assim como a 6-ND, recentemente nosso grupo descreveu a liberação de uma nova catecolamina, a 6-cianodopamina, a partir de diferentes tecidos de camundongo, rato e coelho. Tal descoberta despertou o interesse em avaliar a potencial ação farmacológica da 6-cianodopamina (6-CNDA), em como ocorre sua biossíntese e em qual receptor ela se liga para desencadear as possíveis respostas fisiológicas e celulares. Sendo assim, o presente trabalho tem por objetivo investigar o papel fisiológico da nova catecolamina 6-CNDA no sistema cardiovascular, caracterizar seu receptor e investigar como ocorre sua biossíntese. Para isso, banhos de órgãos com 6-CNDA na ausência e presença de antagonistas α e β adrenérgicos e compostos tricíclicos serão realizados para avaliar se essa nova catecolamina apresenta efeito cronotrópico positivo em átrios e atividade contrátil em vas deferens de ratos. Também, será avaliado o efeito inotrópico da 6-CNDA em coração isolado de Rattus norvegicus utilizando metodologia descrita por Langendorff. Será caracterizado o efeito da 6-CNDA em veia e artérias umbilicais na ausência e presença de L-NAME ou ODQ. Ademais, será realizado a purificação e sequenciamento do receptor da 6-CNDA e a biossíntese dessa catecolamina através de reação oxidativa mediada por peroxidase.        

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