O quadro de diabetes mellitus (DM) é um dos principais fatores de risco para a diminuição da funcionalidade cardíaca e posterior surgimento de doenças cardiovasculares. Por outro lado, a triiodotironina (T3) induz efeitos inotrópicos positivos e aumenta a síntese de proteínas cardíacas funcionais, que se encontra diminuída no quadro de DM. Estudos prévios do laboratório evidenciaram que a indução de diabetes mellitus do tipo 1 por aloxana promove hipotireoidismo em ratos e que o tratamento combinado entre T3 (1,5 ug/100g BW, ip) e metade da dose de reposição fisiológica de insulina (3U sc) promove redução da glicemia e do TSH aos valores encontrados no grupo controle (não diabético). Sendo assim, pretendemos avaliar as repercussões dessa terapia combinada sobre a funcionalidade do coração e a expressão de proteínas relacionadas à mecânica cardíaca em ratos induzidos ao diabetes e tratados com T3 associado à insulina, por 4 semanas. Foram utilizados ratos Wistar, divididos em 5 grupos: (C) controle; (DM) diabético, induzido por aloxana [150mg/kg PC]); (DMI33) DM tratado com 3U de insulina, sc; (DMT3) DM tratado com T3 (1,5 µg/100g PC, ip); (DMT3I) DM tratado com T3 e insulina, nas mesmas doses. Foram avaliadas a glicemia, a taxa de decaimento da glicose, por meio do teste de tolerância à insulina (ITT) e, posteriormente, os animais foram anestesiados para avaliação das pressões ventriculares e índices de inotropismo e lusitropismo cardíacos, por cateterismo, seguindo-se a eutanásia e a análise das proteínas alvo do T3 relacionadas à função cardíaca, por Western Blotting. Todos os tratamentos levaram à queda da glicemia e da resistência insulínica, vs grupo DM, sendo o grupo DMT3I o que mais se aproximou do grupo C, corroborando com nossos estudos anteriores. Dos grupos diabéticos, apenas o DMT3I não apresentou variação do peso do ventrículo esquerdo (VE) vs C. Houve aumento da pressão sistólica do VE no grupo DMT3 vs DM, e da pressão diastólica inicial nos grupos DMT3 e DMT3I, em relação aos demais grupos. Não houve diferença na dP/dt máxima entre os grupos, no entanto houve diminuição da dP/dt mínima no grupo DMT3 vs C. O grupo DM apresentou diminuição da frequência cardíaca (FC) vs DMT3 e DMT3I, os quais apresentaram FC similar ao grupo C. A expressão das proteínas contráteis MHC-α e MHC-β, das ATPases SERCA2a e α1Na+/K+, a relação SERCA2a/fosfolambano e as subunidades β1, β2 e β3 do receptor beta adrenérgico do grupo DMT3I apresentou-se semelhante à do C. Desta forma, os dados apresentados revelam que o tratamento com T3 associado à insulina foi capaz de preservar o peso, a funcionalidade e a expressão de proteínas do coração dos ratos DM aos valores do grupo controle (não diabético), de forma similar ao que ocorre com a glicemia, evidenciando que esse tratamento não provoca efeitos adversos ao coração (FAPESP 2022/11974-5).