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Avaliação da associação entre Varespladib e Neostigmina em alvos pré (-neurotoxinas) e pós (-neurotoxinas) sinápticos contra os efeitos do veneno de Micrurus spixii

Authors: Oshima-Franco, Yoko;

Avaliação da associação entre Varespladib e Neostigmina em alvos pré (-neurotoxinas) e pós (-neurotoxinas) sinápticos contra os efeitos do veneno de Micrurus spixii

Abstract

Frente à questão global de saúde pública envolvendo os acidentes ofídicos e alinhado à proposta da Organização Mundial de Saúde em reduzir a 50% até 2030 as consequências nefastas do envenenamento, este trabalho está direcionado ao Varespladib como proposta alternativa e, indiretamente reforçar através de evidências experimentais para contribuir ao seu redirecionamento. Varespladib, um inibidor de fosfolipase, mostra-se eficaz contra as atividades tóxicas de diferentes venenos ofídicos ricos em fosfolipases, mas estudos com a Micrurus spixii e Varespladib inexistem na literatura, sendo este veneno pouco estudado quando comparado a outras espécies de Micrurus. O conhecimento atual sobre a composição deste veneno é a existência de toxinas que atuam tanto em nível pré-sináptico através do conteúdo de fosfolipases A2 (PLA2) que inibem a liberação de acetilcolina pelo neurônio motor, como por toxinas que atuam pós-sinapticamente sobre receptores nicotínicos, a exemplo das toxinas de três dedos (3FTxs) ou a-neurotoxinas, levando à paralisia neuromuscular por diferentes mecanismos. Esse mecanismo de atuação do veneno constitui o racional teórico deste estudo que se justifica pelo uso associado de Varespladib à Neostigmina (um agente anticolinesterásico), para que se possa conhecer a sua eficácia sobre esses dois alvos moleculares. Ensaios in vitro de controle de qualidade do pool de veneno e de atividade anticoagulante; ensaios ex vivo em preparações neuromusculares (mamífero e ave) e ensaios in vivo sobre a letalidade, serão conduzidos, além de parâmetros adicionais de biomarcadores de miotoxicidade como creatina quinase (CK) e microscopia de luz e eletrônica de transmissão de preparações submetidas aos protocolos farmacológicos. Este estudo trará grande contribuição à Toxinologia, seja por propiciar maior compreensão da fisiopatologia do envenenamento por M. spixii, como pela contribuição ao redirecionamento do Varespladib.

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