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Nutracêuticos vescalagina e castalagina: identificação de metabólitos, efeitos citotóxicos e epigenéticos em esferoides multicelulares de linhagens de câncer gastrintestinal

Authors: Antunes, Lusania;

Nutracêuticos vescalagina e castalagina: identificação de metabólitos, efeitos citotóxicos e epigenéticos em esferoides multicelulares de linhagens de câncer gastrintestinal

Abstract

O câncer gastrintestinal (CGI) é um grupo de malignidades comuns que se desenvolve ao longo do trato digestivo, incluindo câncer hepatocelular, câncer colorretal e câncer pancreático. Cerca de 70% dos casos de câncer colorretal e 80% dos casos de câncer pancreático, eventualmente, metastizam para o fígado, contribuindo significativamente para a mortalidade dos pacientes. Muitos pacientes não são candidatos à cirurgia e recebem quimioterapia sistêmica, radioterapia ou imunoterapia. Contudo, muitos pacientes podem apresentar resistência aos quimioterápicos durante o tratamento do CGI. É fundamental o desenvolvimento de estratégias com abordagens inovadoras e que atuem em diferentes mecanismos celulares e moleculares das células tumorais. Essas novas abordagens incluem os nutracêuticos, avaliados em estudos pré-clínicos e clínicos. Recentemente, entre os nutracêuticos, os elagitaninos são cada vez mais investigados por suas propriedades antiproliferativas e antitumorais. Os elagitaninos estão presentes em ampla variedade de frutas vermelhas, incluindo framboesas, morangos e romãs. O objetivo deste projeto são identificar os metabólitos dos elagitaninos em cultura celular humana e investigar os efeitos citotóxicos, genotóxicos, antiproliferativos, antiangiogênicos, perfil de metilação global do DNA, indução de morte celular e alterações de expressão de proteínas relacionadas com mecanismos epigenéticos induzidas pelos elagitaninos vescalagina e castalagina em células tumorais humanas (HepG2, HT-29 e BxPC-3) cultivadas em monocultura (2D) e esferoides multicelulares tumorais (3D), e em células HUVEC não tumorais (2D).

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