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Efeito da exposição prévia a nicotinamida ribosídeo sobre a transformação induzida por benzo[a]pireno de células BEAS-2B cultivadas em esferoides

Authors: Maekawa, Ricardo;

Efeito da exposição prévia a nicotinamida ribosídeo sobre a transformação induzida por benzo[a]pireno de células BEAS-2B cultivadas em esferoides

Abstract

O câncer pulmonar é um dos tipos mais frequentes de câncer e possui alta taxa de mortalidade. Diversos fatores, como o tabagismo e o contato com poluentes, propiciam seu surgimento. Os sintomas são semelhantes aos de outras doenças, dificultando o diagnóstico precoce, quando as estratégias terapêuticas seriam mais eficazes. Pesquisas que melhoram a resposta celular ao tratamento podem aumentar a expectativa de vida dos pacientes. Este estudo avalia os efeitos da exposição prévia à nicotinamida ribosídeo (NR), precursor de NAD+, sobre a transformação celular induzida por benzopireno (B[a]P), um hidrocarboneto policíclico aromático presente na fumaça do cigarro e em poluentes. O B[a]P, ao ser metabolizado, forma adutos com o DNA, causando mutações e câncer. Estudos em 2021 mostraram que a NR conferiu proteção a células BEAS-2B expostas ao B[a]P. Sabemos que a depleção de NAD+ ao longo da vida contribui para a carcinogênese, sendo inversamente proporcional à malignidade do câncer. Portanto, estratégias que modulem a concentração intracelular de NAD+ podem ser interessantes. Modelos tridimensionais (3D) simulam condições in vivo com maior fidelidade do que as culturas em monocamada, proporcionando respostas farmacológicas e toxicológicas mais precisas. Logo, este estudo avalia o efeito da NR em cultura 3D de células pulmonares expostas ao B[a]P, observando alterações metabolômicas, da expressão de genes e proteínas, e a formação de adutos de DNA. O projeto contribuirá para o conhecimento adutômico e metabolômico do câncer pulmonar, além de esclarecer os mecanismos da suplementação com NAD+ no câncer.

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