Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) constitue une menace importante pour la santé car ils ont tendance à causer des infections graves dans les populations vulnérables et sont difficiles à traiter en raison d'une gamme limitée d'antibiotiques efficaces et de leur capacité à former un biofilm. Ces organismes étaient autrefois limités aux infections nosocomiales, mais ils sont maintenant largement présents dans la communauté et même chez les animaux. De plus, ces organismes évoluent constamment pour développer une résistance à davantage d'antibiotiques. Il en résulte un besoin de nouveaux antibiotiques cliniquement utiles et une source potentielle sont les Streptomyces qui ont déjà été à l'origine de plusieurs médicaments anti-SMR, y compris la vancomycine. Il reste un grand nombre de Streptomyces potentiellement non découverts dans des régions sous-explorées telles que la mangrove, les déserts, les environnements marins et d'eau douce ainsi que les endophytes. Les organismes de ces régions sont également confrontés à des défis importants en matière de survie, ce qui aboutit souvent à de nouveaux composés bioactifs dont plusieurs se sont déjà révélés prometteurs dans le développement de médicaments. Nous passons en revue les différents mécanismes de résistance aux antibiotiques dans le SARM et tous les composés connus isolés de Streptomyces avec une activité anti-SARM en mettant l'accent sur ceux des régions sous-explorées. Comme l'isolement de la gamme complète de composés que Streptomyces est potentiellement capable de produire en laboratoire s'est avéré être un défi et nous passons également en revue les techniques qui ont été utilisées pour surmonter cela, y compris l'analyse des grappes génétiques. De plus, nous passons en revue les travaux in vivo réalisés jusqu'à présent avec des composés prometteurs d'origine Streptomyces ainsi que les modèles animaux qui pourraient être utilisés pour ce travail.

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) representa una amenaza significativa para la salud, ya que tienden a causar infecciones graves en poblaciones vulnerables y son difíciles de tratar debido a una gama limitada de antibióticos efectivos y también a su capacidad para formar biopelículas. Estos organismos alguna vez se limitaron a las infecciones adquiridas en el hospital, pero ahora están ampliamente presentes en la comunidad e incluso en los animales. Además, estos organismos evolucionan constantemente para desarrollar resistencia a más antibióticos. Esto da como resultado la necesidad de nuevos antibióticos clínicamente útiles y una fuente potencial son los Streptomyces que ya han sido la fuente de varios fármacos anti-MRSA, incluida la vancomicina. Sigue habiendo un gran número de Streptomyces potencialmente sin descubrir en regiones poco exploradas como manglares, desiertos, ambientes marinos y de agua dulce, así como endófitos. Los organismos de estas regiones también enfrentan desafíos significativos para la supervivencia que a menudo resultan en nuevos compuestos bioactivos, varios de los cuales ya han demostrado ser prometedores en el desarrollo de fármacos. Revisamos los diversos mecanismos de resistencia a los antibióticos en MRSA y todos los compuestos conocidos aislados de Streptomyces con actividad anti-MRSA con un enfoque en aquellos de regiones poco exploradas. Como el aislamiento de la gama completa de compuestos que Streptomyces es potencialmente capaz de producir en el laboratorio ha demostrado ser un desafío, también revisamos las técnicas que se han utilizado para superar esto, incluido el análisis de grupos genéticos. Además, revisamos el trabajo in vivo realizado hasta ahora con compuestos prometedores de origen Streptomyces, así como los modelos animales que podrían utilizarse para este trabajo.

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pose a significant health threat as they tend to cause severe infections in vulnerable populations and are difficult to treat due to a limited range of effective antibiotics and also their ability to form biofilm. These organisms were once limited to hospital acquired infections but are now widely present in the community and even in animals. Furthermore, these organisms are constantly evolving to develop resistance to more antibiotics. This results in a need for new clinically useful antibiotics and one potential source are the Streptomyces which have already been the source of several anti-MRSA drugs including Vancomycin. There remain large numbers of Streptomyces potentially undiscovered in underexplored regions such as mangrove, deserts, marine and freshwater environments as well as endophytes. Organisms from these regions also face significant challenges to survival which often result in novel bioactive compounds several of which have already shown promise in drug development. We review the various mechanisms of antibiotic resistance in MRSA and all the known compounds isolated from Streptomyces with anti-MRSA activity with a focus on those from underexplored regions. As isolating the full array of compounds Streptomyces are potentially capable of producing in the laboratory has proven to be a challenge and we also review techniques that have been used to overcome this including genetic cluster analysis. Additionally, we review the in vivo work done thus far with promising compounds of Streptomyces origin as well as the animal models that could be used for this work.

تشكل المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) تهديدًا صحيًا كبيرًا لأنها تميل إلى التسبب في عدوى شديدة في الفئات السكانية الضعيفة ويصعب علاجها بسبب مجموعة محدودة من المضادات الحيوية الفعالة وكذلك قدرتها على تكوين الأغشية الحيوية. كانت هذه الكائنات الحية تقتصر في السابق على العدوى المكتسبة من المستشفيات ولكنها الآن موجودة على نطاق واسع في المجتمع وحتى في الحيوانات. علاوة على ذلك، تتطور هذه الكائنات باستمرار لتطوير مقاومة لمزيد من المضادات الحيوية. وهذا يؤدي إلى الحاجة إلى مضادات حيوية جديدة مفيدة سريريًا وأحد المصادر المحتملة هي السلسليات التي كانت بالفعل مصدرًا للعديد من الأدوية المضادة للـ MRSA بما في ذلك Vancomycin. لا تزال هناك أعداد كبيرة من السلسليات التي يحتمل أن تكون غير مكتشفة في مناطق غير مستكشفة مثل أشجار المانغروف والصحاري والبيئات البحرية وبيئات المياه العذبة وكذلك النباتات الداخلية. تواجه الكائنات الحية من هذه المناطق أيضًا تحديات كبيرة للبقاء على قيد الحياة والتي غالبًا ما تؤدي إلى مركبات نشطة بيولوجيًا جديدة أظهر العديد منها بالفعل نتائج واعدة في تطوير الأدوية. نستعرض الآليات المختلفة لمقاومة المضادات الحيوية في MRSA وجميع المركبات المعروفة المعزولة من Streptomyces مع نشاط مضاد لـ MRSA مع التركيز على تلك الموجودة في المناطق غير المستكشفة. نظرًا لأن عزل المجموعة الكاملة من المركبات التي من المحتمل أن تكون السلسليات قادرة على إنتاجها في المختبر قد أثبت أنه يمثل تحديًا ونراجع أيضًا التقنيات التي تم استخدامها للتغلب على ذلك بما في ذلك التحليل العنقودي الجيني. بالإضافة إلى ذلك، نستعرض العمل في الجسم الحي المنجز حتى الآن مع المركبات الواعدة من أصل المتسلسلة وكذلك النماذج الحيوانية التي يمكن استخدامها لهذا العمل.