Les tissus muqueux du tractus gastro-intestinal constituent la principale porte d'entrée d'agents pathogènes tels que le rotavirus (RV), qui est l'une des principales causes de décès par diarrhée chez les jeunes enfants du monde entier et une cause majeure d'infection intestinale aiguë sévère chez les animaux d'élevage. Les interactions entre les cellules épithéliales intestinales (IEC) et les cellules immunitaires avec les RV ont été étudiées depuis plusieurs années, et maintenant, on sait que les réponses immunitaires innées déclenchées par ce virus peuvent avoir des effets à la fois bénéfiques et néfastes pour l'hôte. Il a été démontré que l'infection naturelle par le RV chez les nourrissons et les défis expérimentaux chez la souris entraînent l'activation intestinale des récepteurs de reconnaissance des formes (PRR) tels que le récepteur Toll-like 3 (TLR3) et la sécrétion frappante de médiateurs pro-inflammatoires qui peuvent entraîner une augmentation des lésions tissulaires locales et de l'immunopathologie. Par conséquent, la modulation des réponses immunitaires intestinales dérégulées déclenchées par l'activation des PRR est une promesse importante pour réduire le fardeau des maladies à rotavirus. La capacité des micro-organismes probiotiques immunorégulateurs (immunobiotiques) à protéger contre les infections intestinales, telles que celles causées par les RV, est l'un des effets les plus anciens étudiés pour cet important groupe de microbes bénéfiques. Dans cette revue, nous fournissons une mise à jour de l'état actuel de la modulation de l'immunité innée antivirale intestinale par les immunobiotiques et de leur impact bénéfique sur l'infection par le RV. De plus, nous décrivons les recherches de notre groupe qui ont démontré la capacité des souches immunobiotiques à moduler de manière bénéfique la réponse immunitaire déclenchée par TLR3 dans les IEC, à réduire la perturbation de l'homéostasie intestinale causée par les lymphocytes intraépithéliaux et à améliorer la résistance aux infections à RV.

Los tejidos mucosos del tracto gastrointestinal son la principal entrada portal de patógenos como el rotavirus (RV), que es una de las principales causas de muerte por diarrea entre los niños pequeños de todo el mundo y una de las principales causas de infección intestinal aguda grave en los animales de ganado. Las interacciones entre las células epiteliales intestinales (IEC) y las células inmunitarias con RV se han estudiado durante varios años, y ahora se sabe que las respuestas inmunitarias innatas desencadenadas por este virus pueden tener efectos tanto beneficiosos como perjudiciales para el huésped. Se demostró que la infección natural por RV en lactantes y los desafíos experimentales en ratones dan como resultado la activación intestinal de receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como el receptor tipo toll 3 (TLR3) y la sorprendente secreción de mediadores proinflamatorios que pueden conducir a un mayor daño tisular local e inmunopatología. Por lo tanto, la modulación de las respuestas inmunitarias intestinales desreguladas desencadenadas por la activación de los PRR es una promesa significativa para reducir la carga de las enfermedades del VD. La capacidad de los microorganismos probióticos inmunorreguladores (inmunobióticos) para proteger contra infecciones intestinales, como las causadas por los RV, se encuentra entre los efectos más antiguos estudiados para este importante grupo de microbios beneficiosos. En esta revisión, proporcionamos una actualización del estado actual de la modulación de la inmunidad innata antiviral intestinal por inmunobióticos y su impacto beneficioso en la infección por RV. Además, describimos la investigación de nuestro grupo que demostró la capacidad de las cepas inmunobióticas para modular beneficiosamente la respuesta inmune desencadenada por TLR3 en IEC, reducir la interrupción de la homeostasis intestinal causada por los linfocitos intraepiteliales y mejorar la resistencia a las infecciones por RV.

The mucosal tissues of the gastrointestinal tract are the main portal entry of pathogens such as rotavirus (RV), which is a leading cause of death due to diarrhea among young children across the globe and a major cause of severe acute intestinal infection in livestock animals. The interactions between intestinal epithelial cells (IECs) and immune cells with RVs have been studied for several years, and now, it is known that the innate immune responses triggered by this virus can have both beneficial and detrimental effects for the host. It was demonstrated that natural RV infection in infants and experimental challenges in mice result in the intestinal activation of pattern recognition receptors (PRRs) such as toll-like receptor 3 (TLR3) and striking secretion of proinflammatory mediators that can lead to increased local tissue damage and immunopathology. Therefore, modulating desregulated intestinal immune responses triggered by PRRs activation are a significant promise for reducing the burden of RV diseases. The ability of immunoregulatory probiotic microorganisms (immunobiotics) to protect against intestinal infections, such as those caused by RVs, is among the oldest effects studied for these important group of beneficial microbes. In this review, we provide an update of the current status on the modulation of intestinal antiviral innate immunity by immunobiotics and their beneficial impact on RV infection. In addition, we describe the research of our group that demonstrated the capacity of immunobiotic strains to beneficially modulated TLR3-triggered immune response in IECs, reduce the disruption of intestinal homeostasis caused by intraepithelial lymphocytes, and improve the resistance to RV infections.

الأنسجة المخاطية في الجهاز الهضمي هي المدخل الرئيسي لمسببات الأمراض مثل فيروس الروتا (RV)، وهو السبب الرئيسي للوفاة بسبب الإسهال بين الأطفال الصغار في جميع أنحاء العالم وسبب رئيسي للعدوى المعوية الحادة الشديدة في حيوانات الماشية. تمت دراسة التفاعلات بين الخلايا الظهارية المعوية (IECs) والخلايا المناعية مع RVs لعدة سنوات، والآن، من المعروف أن الاستجابات المناعية الفطرية التي يسببها هذا الفيروس يمكن أن يكون لها تأثيرات مفيدة وضارة للمضيف. وقد ثبت أن عدوى البطين الأيمن الطبيعية عند الرضع والتحديات التجريبية في الفئران تؤدي إلى التنشيط المعوي لمستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) مثل المستقبلات الشبيهة برسوم المرور 3 (TLR3) والإفراز اللافت للوسطاء المؤيدين للالتهابات التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة تلف الأنسجة المحلية والأمراض المناعية. لذلك، يعد تعديل الاستجابات المناعية المعوية غير المنظمة الناجمة عن تنشيط PRRs وعدًا كبيرًا لتقليل عبء أمراض البطين الأيمن. تعد قدرة الكائنات الحية الدقيقة البروبيوتيك المناعية (Immunobiotics) على الحماية من الالتهابات المعوية، مثل تلك التي تسببها الفيروسات القهقرية، من بين أقدم التأثيرات التي تمت دراستها لهذه المجموعة المهمة من الميكروبات المفيدة. في هذه المراجعة، نقدم تحديثًا للوضع الحالي لتعديل المناعة الفطرية المضادة للفيروسات المعوية عن طريق المناعة الحيوية وتأثيرها المفيد على عدوى البطين الأيمن. بالإضافة إلى ذلك، وصفنا البحث الذي أجرته مجموعتنا والذي أظهر قدرة السلالات المناعية الحيوية على تعديل الاستجابة المناعية التي يحفزها TLR3 بشكل مفيد في IECs، والحد من اضطراب التوازن المعوي الناجم عن الخلايا الليمفاوية داخل الظهارة، وتحسين مقاومة التهابات البطين الأيمن.