La leishmaniose viscérale (CV) causée par Leishmania donovani et Leishmania infantum/chagasi représente la deuxième maladie infectieuse la plus difficile au monde, entraînant près de 500 000 nouveaux cas et 60 000 décès par an. La CV zoonotique causée par L. infantum est une zoonose de canidés ré-émergente qui représente un cycle épidémiologique complexe dans le Nouveau Monde où les chiens domestiques servent d'hôte réservoir responsable d'une infection humaine potentiellement mortelle et où l'abattage des chiens est la seule mesure de contrôle du réservoir. L'immunité à vie contre la CV a motivé le développement de vaccins prophylactiques contre la maladie, mais très peu ont progressé au-delà du stade expérimental. Aucun vaccin homologué n'est disponible à ce jour contre toute forme de leishmaniose. Une toxicité élevée et une résistance croissante aux schémas chimiothérapeutiques actuels ont encore compliqué la situation dans les régions endémiques de la CV dans le monde. Les progrès de la vaccinologie, y compris les protéines recombinantes, les nouveaux systèmes/adjuvants d'administration d'antigènes, les schémas thérapeutiques hétérologues et les stratégies de présentation des antigènes intracellulaires, ont contribué aux progrès récents dans le développement de vaccins contre la CV. Les tentatives visant à développer un vaccin efficace à utiliser chez les chiens domestiques dans les zones de CV canine doivent être poursuivies pour prévenir l'infection humaine. Des études sur des modèles animaux et des patients humains ont révélé les mécanismes pathogènes de la progression de la maladie et les caractéristiques de l'immunité protectrice. Cette revue résumera les connaissances accumulées sur la pathogenèse, la réponse immunitaire et les conditions préalables à l'immunité protectrice contre la CV humaine. Les auteurs discuteront des candidats vaccins prometteurs, de leur statut de développement et de leurs perspectives d'avenir dans une quête de développement rationnel de vaccins contre la maladie. En outre, plusieurs défis tels que les questions de sécurité, l'engagement renouvelé et coordonné envers la recherche fondamentale, les études précliniques et la conception des essais seront abordés pour surmonter les problèmes rencontrés dans l'élaboration de stratégies prophylactiques pour la protection contre cette infection mortelle.

La leishmaniasis visceral (VL) causada por Leishmania donovani y Leishmania infantum/chagasi representa la segunda enfermedad infecciosa más difícil en todo el mundo, lo que lleva a casi 500.000 nuevos casos y 60.000 muertes al año. La VL zoonótica causada por L. infantum es una zoonosis reemergente de cánidos que representa un complejo ciclo epidemiológico en el Nuevo Mundo donde los perros domésticos sirven como reservorio huésped responsable de una infección humana potencialmente fatal y donde el sacrificio de perros es la única medida para el control del reservorio. La inmunidad de por vida a la VL ha motivado el desarrollo de vacunas profilácticas contra la enfermedad, pero muy pocas han progresado más allá de la etapa experimental. No hay ninguna vacuna autorizada disponible hasta la fecha contra ninguna forma de leishmaniasis. La alta toxicidad y el aumento de la resistencia a los regímenes quimioterapéuticos actuales han complicado aún más la situación en las regiones endémicas de VL del mundo. Los avances en vacunología, incluidas las proteínas recombinantes, los nuevos sistemas/adyuvantes de administración de antígenos, los regímenes heterólogos de sensibilización-refuerzo y las estrategias para la presentación de antígenos intracelulares, han contribuido a los avances recientes en el desarrollo de vacunas contra la VL. Se deben realizar intentos para desarrollar una vacuna eficaz para su uso en perros domésticos en áreas de VL canina para prevenir la infección humana. Los estudios en modelos animales y pacientes humanos han revelado los mecanismos patógenos de la progresión de la enfermedad y las características de la inmunidad protectora. Esta revisión resumirá el conocimiento acumulado de la patogénesis, la respuesta inmunitaria y los requisitos previos para la inmunidad protectora contra la VL humana. Los autores discutirán las vacunas candidatas prometedoras, su estado de desarrollo y las perspectivas futuras en una búsqueda del desarrollo racional de vacunas contra la enfermedad. Además, se abordarán varios desafíos como los problemas de seguridad, el compromiso renovado y coordinado con la investigación básica, los estudios preclínicos y el diseño de ensayos para superar los problemas que enfrenta el desarrollo de estrategias profilácticas para la protección contra esta infección letal.

Visceral leishmaniasis (VL) caused by Leishmania donovani and Leishmania infantum/chagasi represents the second most challenging infectious disease worldwide, leading to nearly 500,000 new cases and 60,000 deaths annually. Zoonotic VL caused by L. infantum is a re-emergent canid zoonoses which represents a complex epidemiological cycle in the New world where domestic dogs serve as a reservoir host responsible for potentially fatal human infection and where dog culling is the only measure for reservoir control. Life-long immunity to VL has motivated the development of prophylactic vaccines against the disease but very few have progressed beyond the experimental stage. No licensed vaccine is available till date against any form of leishmaniasis. High toxicity and increasing resistance to the current chemotherapeutic regimens have further complicated the situation in VL endemic regions of the world. Advances in vaccinology, including recombinant proteins, novel antigen-delivery systems/adjuvants, heterologous prime-boost regimens and strategies for intracellular antigen presentation, have contributed to recent advances in vaccine development against VL. Attempts to develop an effective vaccine for use in domestic dogs in areas of canine VL should be pursued for preventing human infection. Studies in animal models and human patients have revealed the pathogenic mechanisms of disease progression and features of protective immunity. This review will summarize the accumulated knowledge of pathogenesis, immune response, and prerequisites for protective immunity against human VL. Authors will discuss promising vaccine candidates, their developmental status and future prospects in a quest for rational vaccine development against the disease. In addition, several challenges such as safety issues, renewed and coordinated commitment to basic research, preclinical studies and trial design will be addressed to overcome the problems faced in developing prophylactic strategies for protection against this lethal infection.

Visceral leishmaniasis (VL) caused by Leishmania donovani and Leishmania infantum/chagasi represents the second most challenging infectious disease worldwide, leading to nearly 500,000 new cases and 60,000 deaths annually. Zoonotic VL caused by L. infantum is a re-emergent canid zoonoses which represents a complex epidemiological cycle in the New world where domestic dogs serve as a reservoir host responsible for potentially fatal human infection and where dog culling is the only measure for reservoir control. Life-long immunity to VL has motivated development of prophylactic vaccines against the disease but very few have progressed beyond the experimental stage. No licensed vaccine is available till date against any form of leishmaniasis. High toxicity and increasing resistance to the current chemotherapeutic regimens have further complicated the situation in VL endemic regions of the world. Advances in vaccinology, including recombinant proteins, novel antigen-delivery systems/adjuvants, heterologous prime-boost regimens and strategies for intracellular antigen presentation, have contributed to recent advances in vaccine development against VL. Attempts to develop an effective vaccine for use in domestic dogs in areas of canine VL should be pursued for preventing human infection. Studies in animal models and human patients have revealed the pathogenic mechanisms of disease progression and features of protective immunity. This review will summarize the accumulated knowledge of pathogenesis, immune response, and prerequisites for protective immunity against human VL. Authors will discuss promising vaccine candidates, their developmental status and future prospects in a quest for rational vaccine development against the disease. In addition, several challenges such as safety issues, renewed and coordinated commitment to basic research, preclinical studies and trial design will be addressed to overcome the problems faced in developing prophylactic strategies for protection against this lethal infection.

يمثل داء الليشمانيات الحشوي (VL) الناجم عن الليشمانيا دونوفاني والليشمانيا الرضع/شاغاسي ثاني أكثر الأمراض المعدية تحديًا في جميع أنحاء العالم، مما يؤدي إلى ما يقرب من 500000 حالة جديدة و 60،000 حالة وفاة سنويًا. الأمراض الحيوانية المنشأ التي تسببها L. infantum هي أمراض حيوانية المنشأ تعود إلى الظهور وتمثل دورة وبائية معقدة في العالم الجديد حيث تعمل الكلاب المنزلية كمضيف مستودع مسؤول عن العدوى البشرية المميتة المحتملة وحيث يكون إعدام الكلاب هو الإجراء الوحيد للتحكم في الخزان. وقد حفزت المناعة مدى الحياة ضد التسمم البطيني على تطوير لقاحات وقائية ضد المرض ولكن لم يتقدم سوى عدد قليل جدًا منها إلى ما بعد المرحلة التجريبية. لا يوجد لقاح مرخص متاح حتى الآن ضد أي شكل من أشكال داء الليشمانيات. أدت السمية العالية والمقاومة المتزايدة لأنظمة العلاج الكيميائي الحالية إلى زيادة تعقيد الوضع في المناطق الموبوءة بالليزر البطيني في العالم. ساهمت التطورات في علم اللقاحات، بما في ذلك البروتينات المؤتلفة، وأنظمة توصيل المستضدات الجديدة/المواد المساعدة، وأنظمة التعزيز الأولية غير المتجانسة واستراتيجيات عرض المستضدات داخل الخلايا، في التطورات الحديثة في تطوير اللقاح ضد اللقاح البطيني. يجب متابعة محاولات تطوير لقاح فعال لاستخدامه في الكلاب المنزلية في مناطق التسمم اللفظي للكلاب لمنع العدوى البشرية. كشفت الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية والمرضى من البشر عن الآليات المسببة للأمراض لتطور المرض وسمات المناعة الوقائية. ستلخص هذه المراجعة المعرفة المتراكمة بالإمراض والاستجابة المناعية والمتطلبات الأساسية للحصانة الوقائية ضد التسمم اللفظي البشري. سيناقش المؤلفون اللقاحات المرشحة الواعدة وحالتها التنموية وآفاقها المستقبلية في محاولة لتطوير لقاح عقلاني ضد المرض. بالإضافة إلى ذلك، سيتم معالجة العديد من التحديات مثل قضايا السلامة والالتزام المتجدد والمنسق بالبحوث الأساسية والدراسات قبل السريرية وتصميم التجارب للتغلب على المشاكل التي تواجهها في تطوير استراتيجيات وقائية للحماية من هذه العدوى القاتلة.