Kürzlich konnten wir zeigen, dass die Abschwächung der Expression von rOAT1 und rOAT3 nach einer akuten ischämischen Nierenschädigung (AKI) durch COX-Metabolie mediiert wird und die Suppression somit entscheidend in die renale Schädigung involviert sein könnte. Die basolaterale Aufnahme der organischen Anionen in renale Tubuluszellen nach modellhafter Ischämie-Reperfusion wurde anhand eines Fluorescein-Aufnahme-Versuches untersucht. Wir fanden Evidenz dafür, dass die Ischämie-Reperfusions-induzierte Herunterregulation des Transports organischer Anionen durch COX1-Metaboliten über den Prostaglaindin-E4-Rezeptor mediiert wird. Des Weiteren wurde der Signalweg für die Transkriptionsaktivität im etablierten Reporter-Gen-Assay verifiziert. Die beschriebenen Mechanismen nach Ischämie-Reperfusion könnten auch für die Übertragung auf den Menschen von Bedeutung sein.

Recently, we gained evidence that impairment of rOat1 and rOat3 expression induced by ischemic acute kidney injury (AKI) is mediated by COX metabolites and this suppression might be critically involved in renal damage. Basolateral organic anion uptake into proximal tubular cells after model ischemia and reperfusion (I/R) was investigated by fluorescein uptake. We gained evidence that I/R induced down regulation of organic anion transport is mediated by COX1 metabolites via E prostanoid receptor type 4. In brief, the latter signaling was verified for the transcriptional activity in the reporter gen assay established. As the promoter sequences cloned were of human origin and expressed in a human renal epithelial cell line we (c) hypothesize that the regulatory mechanisms described after I/R is meaningful for humans as well.