La vildagliptina es un fármaco inhibidor de la dipeptidil peptidasa 4 (iDPP-4) y dentro de sus reacciones medicamentosas se ha descrito la manifestación dermatológica del penfigoide ampolloso (PA), una enfermedad crónica poco común, autoinmune y subepidérmica. Presentamos el caso de un paciente con antecedente de diabetes tipo 2, se encontraba en manejo con metformina, empagliflozina y vildagliptina; presentó lesiones vesiculopapulares con bases eritematosas, visualizadas sobre los brazos, piernas y tronco. Se suspendió el tratamiento hipoglucemiante, se inició terapia inmunosupresora y posterior al manejo inmunosupresor las lesiones dermatológicas mejoraron. Este reporte de caso es una base de documentación científica sobre PA en pacientes con vildagliptina.