Introducción: los adenocarcinomas del intestino delgado son una causa infrecuente de neoplasias gastrointestinales, con una incidencia que se incrementa con la edad y que recientemente se ha descrito en ascenso, probablemente por la implementación de pruebas diagnósticas avanzadas. No obstante, continúa siendo un reto diagnóstico, que reduce la atención en mayor medida a pacientes con enfermedad avanzada, lo que limita sus opciones de tratamiento y su pronóstico. Caso clínico: se presentan los casos de dos pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de yeyuno, con síntomas inespecíficos y evidencia tomográfica y endoscópica de lesiones en el intestino delgado, tratados con cirugía mínimamente invasiva, y se corroboró el diagnóstico histopatológico, en el primero con recaída tumoral a los tres años, en estadio avanzado, y el segundo caso con compromiso metastásico hepático y ganglionar cervical desde el diagnóstico. Discusión y conclusiones: a pesar de la presentación atípica y el diagnóstico avanzado de la enfermedad, se pudo brindar tratamiento oncológico quirúrgico y sistémico; sin embargo, se requieren más estudios para evaluar la posible aplicación de nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas para obtener mejores desenlaces clínicos.