Les phosphodiestérases (PDE) sont un groupe d'enzymes qui catalysent l'hydrolyse de l'AMPc et du GMPc. Étant donné que ces fractions phosphatées cycliques ont fonctionné comme seconds messagers intracellulaires dans de nombreux processus physiologiques, leur inhibition peut affecter la physiologie normale du système vivant. Les AINS font partie des médicaments fréquemment prescrits, en raison de leur efficacité en tant qu'analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires. Ils sont connus pour bloquer la voie de la cyclooxygénase. Dans des données limitées, les AINS ont montré un potentiel antitumoral, et l'inhibition de la phosphodiestérase a été supposée être l'un des mécanismes. À ce jour, aucune autre évaluation n'est en cours. En outre, les AINS sont classés comme inhibiteurs de la cyclooxygénase et l'inhibition de la phosphodiestérase peut imprimer ses effets secondaires. Cette étude étudie pour la première fois les effets des AINS sur l'inhibition de la phosphodiestérase 1. L'activité contre la phosphodiestérase 1 du venin de serpent a été dosée sur un spectrophotomètre lecteur de plaques de microtitration. L'inhibiteur sélectif de la COX-2, le célécoxib, a présenté une puissante activité inhibitrice de la PDE1, à des doses thérapeutiques, avec une valeur de la CI50 de 29,4 µM. Les résultats de notre étude sont révélateurs de nouvelles actions pharmacologiques des inhibiteurs de la cyclooxygénase. Cet article présente les propriétés inhibitrices de la PDE comme de nouveaux effets de médicaments déjà existants. Ces effets supplémentaires pourraient être utiles aux chercheurs pour évaluer d'autres états physiologiques et pathologiques.

Las fosfodiesterasas (PDE) son un grupo de enzimas que catalizan la hidrólisis de AMPc y GMPc. Dado que estos restos de fosfato cíclico funcionaron como segundos mensajeros intracelulares en numerosos procesos fisiológicos, su inhibición puede afectar la fisiología normal del sistema vivo. Los AINE se encuentran entre los medicamentos recetados con frecuencia, debido a su eficacia como agentes analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Se sabe que bloquean la vía de la ciclooxigenasa. En datos limitados, se ha demostrado que los AINE tienen potencial antitumoral, y se ha asumido que la inhibición de la fosfodiesterasa es uno de los mecanismos. Hasta la fecha no se ha realizado ninguna evaluación adicional. Además, los AINE se clasifican como inhibidores de la ciclooxigenasa y la inhibición de la fosfodiesterasa puede imprimir sus efectos secundarios. Este estudio investiga por primera vez los efectos de los AINE sobre la inhibición de la fosfodiesterasa 1. La actividad contra la fosfodiesterasa 1 de veneno de serpiente se analizó en un espectrofotómetro lector de placas de microtitulación. El inhibidor selectivo de COX-2, celecoxib, exhibió una potente actividad inhibidora de PDE1, a dosis terapéuticas, con un valor de IC50 de 29.4 µM. Los hallazgos de nuestro estudio son indicativos de nuevas acciones farmacológicas de los inhibidores de la ciclooxigenasa. Este artículo presenta las propiedades inhibidoras de la PDE como un nuevo efecto de fármacos ya existentes. Estos efectos adicionales podrían ser potencialmente útiles para que los investigadores evalúen otros estados fisiológicos y patológicos.

Phosphodiesterases (PDE) are group of enzymes which catalyze the hydrolysis of cAMP and cGMP. Since these cyclic phosphate moieties worked as intracellular second messengers in numerous physiological processes, their inhibition can affect normal physiology of living system. NSAIDs are among the frequently prescribed medications, because of their efficacy as analgesic, antipyretic and anti-inflammatory agents. They are known to block cyclooxygenase pathway. In limited data NSAIDs has been shown anti-tumor potential, and phosphodiesterase inhibition has assumed to be one of the mechanism. To date no further evaluation being done. Further, NSAIDs are classified as cyclooxygenase inhibitors and phosphodiesterase inhibition can imprint its side effects. This study first time investigates the effects of NSAIDs on phosphodiesterase 1 inhibition. The activity against snake venom phosphodiesterase 1 was assayed on a microtitre plate reader spectrophotometer. Selective COX-2 inhibitor, celecoxib, exhibited a potent PDE1 inhibitory activity, at therapeutic doses, with an IC50 value of 29.4 µM. The findings of our study are indicative of new pharmacological actions of cyclooxygenase inhibitors. This article presents the PDE inhibitory properties as a new effects of already existing drugs. These additional effects could be potentially helpful for researchers to assess other physiological and pathological states.

الفوسفودايستيراز (PDE) هي مجموعة من الإنزيمات التي تحفز التحلل المائي لـ cAMP و cGMP. نظرًا لأن هذه الأجزاء الفوسفاتية الدورية عملت كرسل ثانٍ داخل الخلايا في العديد من العمليات الفسيولوجية، فإن تثبيطها يمكن أن يؤثر على علم وظائف الأعضاء الطبيعي للجهاز الحي. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية هي من بين الأدوية الموصوفة بشكل متكرر، بسبب فعاليتها كعوامل مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للالتهابات. ومن المعروف أنها تسد مسار إنزيم السيكلوكسيجيناز. في بيانات محدودة، أظهرت مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إمكانات مضادة للورم، ويفترض أن تثبيط الفوسفوديستراز هو أحد الآليات. لم يتم إجراء أي تقييم آخر حتى الآن. علاوة على ذلك، تصنف مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على أنها مثبطات أكسيجيناز الحلقي وتثبيط الفوسفوديستراز يمكن أن يطبع آثاره الجانبية. تبحث هذه الدراسة لأول مرة في آثار مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على تثبيط إنزيم الفوسفوديستراز 1. تم فحص النشاط ضد إنزيم فسفودايستيراز سم الثعبان 1 على مقياس طيف ضوئي لقارئ لوحة الميكروتيتر. أظهر مثبط COX -2 الانتقائي، سيليكوكسيب، نشاطًا مثبطًا قويًا لـ PDE1، عند الجرعات العلاجية، بقيمة IC50 تبلغ 29.4 ميكرومتر. تشير نتائج دراستنا إلى الإجراءات الدوائية الجديدة لمثبطات إنزيم أكسيجيناز الحلقي. تعرض هذه المقالة الخصائص المثبطة لـ PDE كتأثيرات جديدة للأدوية الموجودة بالفعل. يمكن أن تكون هذه الآثار الإضافية مفيدة للباحثين لتقييم الحالات الفسيولوجية والمرضية الأخرى.