O linfoma primario do sistema nervoso central (LPSNC) e um linfoma extralinfonodal que, ao diagnostico, encontra-se restrito ao parenquima cerebral, as meninges e/ou cordao espinhal e/ou olhos. Sua incidencia triplicou nas ultimas tres decadas para 0,4 casos por 100.000 habitantes, representando 4% dos tumores do sistema nervoso central (SNC). Embora pacientes infectados pelo HIV tenham 3.600 vezes maior risco para o desenvolvimento do LPSNC, a incidencia nao aumentou apenas neste grupo de pessoas. Dados sugerem reducoes da incidencia de LPSNC em pacientes infectados apos a introducao de drogas anti-retrovirais. Cerca de 90% dos casos de LPSNC sao classificados como linfoma difuso de grandes celulas B, 10% tem envolvimento ocular e 10% sao HIV positivos. A apresentacao clinica depende da localizacao tumoral, prevalecendo os sintomas neurologicos em detrimento aos sistemicos. Os exames de tomografia computadorizada (TC) e ressonância nuclear magnetica (RNM) sao essenciais para o diagnostico, porem o exame confirmatorio deve ser o anatomopatologico. O estadiamento deve ser feito com exames de imagem e biopsia de medula ossea (BMO) bilateral. Os principais fatores de mau prognostico sao: performance status do paciente acima de 1, idade superior a 60 anos, DHL elevada, hiperproteinorraquia e acometimento de area cerebral nao hemisferica. Alguns fatores de prognostico biologicos tambem podem influenciar na sobrevida, a exemplo da expressao de Bcl-6, que confere melhor prognostico. O tratamento de escolha e a combinacao de quimioterapia contendo altas doses de metotrexate e radioterapia (RDT). Devido as altas taxas de neurotoxicidade associada a RDT, seu uso tem ficado mais restrito aos pacientes idosos, e os recidivados ou refratarios.