Metisergida 2-5,8 Nas decadas de 60/70, o derivado do ergot metisergida era o mais eficaz profilatico para enxaqueca. Na ocasiao, estimava-se o consumo em 500 mil pessoas. Em 1964, John Graham, entao diretor da Headache Research Foundations, em Boston, foi alertado sobre a ausculta de sopros de insuficiencia mitral ou aortica durante uso continuo da droga. Uma primeira avaliacao, compreendendo 27 pacientes com casos de fibrose retroperitonial induzida pela metisergida, revelou sete (26%) casos com sopro cardiaco. Em periodo de dois anos, o pesquisador pode observar o desenvolvimento sem outra causa aparente de sopro cardiaco expressivo em 16 de seus pacientes. Dez anos apos a constatacao original, revisao publicada pelo mesmo Servico incluiu nao mais do que 48 casos de vinculo da droga com sopro cardiaco. Este numero restrito de casos foi suficiente para incorporar as seguintes observacoes ao conhecimento sobre cardiopatia valvar: 1) taxa de 3,6% dos pacientes sob uso continuado de metisergida desenvolve sopro cardiaco. Devemos conjecturar que lesoes valvares subclinicas, atualmente identificaveis pela ecocardiografia, possam ter ficado a margem desta proporcao; 2) a maioria dos pacientes nao apresentava sopro cardiaco previamente ao uso; 3) nao havia outra causa de sopro cardiaco; 4) a intensidade do sopro cardiaco mostrou-se inicialmente crescente; 5) a suspensao da droga associou-se a regressao total (46%) ou parcial (12%) do sopro cardiaco em 58% dos casos; 6) os sopros reveladores de estenose e/ou insuficiencia tinham origem nas valvas mitral, aortica e tricuspide; 7) sopro cardiaco superpos-se em 26% ao desenvolvimento de fibrose retroperitonial, condicao tambem, potencialmente, reversivel com a suspensao da droga; 8) o exame anatomopatologico das valvas que vieram a ser operadas ou estudadas a necropsia revelou caracteristicas similares entre si de comprometimento de folhetos valvares, cordas tendineas e musculos papilares; 9) o aspecto patologico fundamental e um processo fibroproliferativo, que se desenvolve como uma camada de revestimento de tecido colageno. Nao ha destruicao da estrutura valvar subjacente. Este aspecto o diferencia da doenca reumatica; 10) o processo fibrotico da valva aortica pode se estender para a parede ventricular esquerda, aorta e ostio de arteria coronaria (causa documentada de infarto do miocardio). A orientacao clinica para uso da metisergida passou a se restringir a: 1) formas graves de enxaqueca; 2) pacientes confiaveis para cumprir rigorosamente a orientacao de suspender, periodicamente, o medicamento e se submeter a exames de controle; 3) acrescimo das seguintes contra-indicacoes as vigentes: lesoes valvares, descompensacao cardiaca de qualquer causa, doencas associadas a estados de fibrose. Estima-se que 1000-1200 pacientes estejam sob uso de metisergida, atualmente, no Brasil, droga praticamente reservada para casos de cefaleia em salva.