Plasmodium falciparum est unique parmi les paludisme humains dans sa capacité à séquestrer dans les veinules post-capillaires des organes hôtes. Les principaux antigènes variants impliqués sont la protéine membranaire 1 des érythrocytes de P. falciparum (PfEMP1), qui peut être divisée en trois groupes principaux (A-C). Notre étude était un examen unique des populations de parasites séquestrées pour le fond génétique et l'expression des groupes PfEMP1. Nous avons collecté des tissus post-mortem auprès de vingt hôtes pédiatriques atteints de formes pathologiquement différentes de paludisme cérébral (CM1 et CM2) et de témoins parasitémiques (PC) pour examiner directement les populations séquestrées de parasites dans le cerveau, le cœur et l'intestin. L'utilisation de deux techniques différentes pour étudier cette question a produit des résultats divergents. Par PCR quantitative, les gènes var du groupe A ont été régulés à la hausse dans les trois organes des cas CM2 et PC. En revanche, dans les infections à CM1 présentant des niveaux élevés de séquestration mais une pathologie vasculaire négligeable, l'expression de la var. du groupe B était élevée. Le clonage et le séquençage des étiquettes de transcription VAR à partir des mêmes échantillons ont indiqué une expression uniformément faible de VAR de type groupe A. Généralement, dans un échantillon d'organe, 1-2 séquences ont été exprimées à des niveaux dominants. 23% des étiquettes VAR ont été détectées chez plusieurs patients malgré le fait que les infections à P. falciparum soient génétiquement distinctes, et deux étiquettes ont été observées chez jusqu'à sept hôtes ayant chacun une expression élevée dans le cerveau de 3-4 patients. Cette étude est un nouvel examen des parasites séquestrés responsables du paludisme cérébral mortel et décrit les schémas d'expression du ligand majeur de cytoadhérence dans trois populations dérivées d'organes et trois états pathologiques.

Plasmodium falciparum es único entre las malarias humanas en su capacidad para secuestrar en las vénulas postcapilares de los órganos del huésped. Los principales antígenos variantes implicados son la proteína 1 de la membrana eritrocitaria de P. falciparum (PfEMP1), que se puede dividir en tres grupos principales (A-C). Nuestro estudio fue un examen único de poblaciones secuestradas de parásitos en busca de antecedentes genéticos y expresión de grupos PfEMP1. Recolectamos tejido post mortem de veinte huéspedes pediátricos con formas patológicamente diferentes de malaria cerebral (CM1 y CM2) y controles parasitarios (PC) para examinar directamente poblaciones secuestradas de parásitos en el cerebro, el corazón y el intestino. El uso de dos técnicas diferentes para investigar esta cuestión produjo resultados divergentes. Por PCR cuantitativa, los genes VAR del grupo A se regularon positivamente en los tres órganos de casos de CM2 y PC. Por el contrario, en las infecciones por CM1 que muestran altos niveles de secuestro pero una patología vascular insignificante, hubo una alta expresión del grupo B var. La clonación y secuenciación de etiquetas de transcripción de VAR de las mismas muestras indicaron una expresión uniformemente baja de VAR similar al grupo A. En general, dentro de una muestra de órganos, se expresaron 1-2 secuencias a niveles dominantes. El 23% de las etiquetas VAR se detectaron en múltiples pacientes a pesar de que las infecciones por P. falciparum eran genéticamente distintas, y se observaron dos etiquetas en hasta siete huéspedes, cada uno con alta expresión en los cerebros de 3-4 pacientes. Este estudio es un examen novedoso de los parásitos secuestrados responsables de la malaria cerebral fatal y describe los patrones de expresión del ligando de citoadherencia principal en tres poblaciones derivadas de órganos y tres estados patológicos.

Plasmodium falciparum is unique among human malarias in its ability to sequester in post-capillary venules of host organs. The main variant antigens implicated are the P. falciparum erythrocyte membrane protein 1 (PfEMP1), which can be divided into three major groups (A-C). Our study was a unique examination of sequestered populations of parasites for genetic background and expression of PfEMP1 groups. We collected post-mortem tissue from twenty paediatric hosts with pathologically different forms of cerebral malaria (CM1 and CM2) and parasitaemic controls (PC) to directly examine sequestered populations of parasites in the brain, heart and gut. Use of two different techniques to investigate this question produced divergent results. By quantitative PCR, group A var genes were upregulated in all three organs of CM2 and PC cases. In contrast, in CM1 infections displaying high levels of sequestration but negligible vascular pathology, there was high expression of group B var. Cloning and sequencing of var transcript tags from the same samples indicated a uniformly low expression of group A-like var. Generally, within an organ sample, 1-2 sequences were expressed at dominant levels. 23% of var tags were detected in multiple patients despite the P. falciparum infections being genetically distinct, and two tags were observed in up to seven hosts each with high expression in the brains of 3-4 patients. This study is a novel examination of the sequestered parasites responsible for fatal cerebral malaria and describes expression patterns of the major cytoadherence ligand in three organ-derived populations and three pathological states.

المتصورة المنجلية فريدة من نوعها بين الملاريا البشرية في قدرتها على عزل الأوردة بعد الشعيرات الدموية للأعضاء المضيفة. المستضدات المتغيرة الرئيسية المتورطة هي البروتين الغشائي لخلايا الدم الحمراء المنجلية 1 (PfEMP1)، والذي يمكن تقسيمه إلى ثلاث مجموعات رئيسية (أ- ج). كانت دراستنا فحصًا فريدًا للمجموعات المعزولة من الطفيليات بحثًا عن الخلفية الوراثية والتعبير عن مجموعات PfEMP1. جمعنا أنسجة ما بعد الوفاة من عشرين مضيفًا للأطفال بأشكال مختلفة مرضيًا من الملاريا الدماغية (CM1 و CM2) وضوابط الطفيليات (PC) لفحص المجموعات المعزولة مباشرة من الطفيليات في الدماغ والقلب والأمعاء. أدى استخدام تقنيتين مختلفتين للتحقيق في هذا السؤال إلى نتائج متباينة. من خلال تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي، تم رفع تنظيم جينات VAR للمجموعة A في جميع الأعضاء الثلاثة لحالات CM2 و PC. على النقيض من ذلك، في عدوى CM1 التي تظهر مستويات عالية من العزل ولكن أمراض الأوعية الدموية لا تذكر، كان هناك تعبير عالٍ عن المجموعة B var. أشار استنساخ وتسلسل علامات نسخ VAR من نفس العينات إلى تعبير منخفض بشكل موحد عن المجموعة A - like VAR. بشكل عام، داخل عينة العضو، تم التعبير عن 1-2 تسلسلات عند المستويات السائدة. تم اكتشاف 23 ٪ من علامات VAR في العديد من المرضى على الرغم من أن عدوى P. falciparum متميزة وراثيًا، ولوحظ وجود علامتين في ما يصل إلى سبعة مضيفين لكل منهم تعبير عالٍ في أدمغة 3-4 مرضى. هذه الدراسة هي فحص جديد للطفيليات المعزولة المسؤولة عن الملاريا الدماغية القاتلة وتصف أنماط التعبير عن رابطة الارتباط الخلوي الرئيسية في ثلاث مجموعات مشتقة من الأعضاء وثلاث حالات مرضية.