Le traitement actuel de l'eumycétome utilisant le kétoconazole n'est pas satisfaisant en raison des taux de récidive élevés, qui entraînent souvent des complications et des amputations inutiles, et de son coût relativement élevé dans les zones endémiques. Par conséquent, un médicament efficace et abordable est nécessaire pour améliorer les résultats thérapeutiques. E1224 est un puissant triazole à large spectre disponible par voie orale actuellement développé pour le traitement de la maladie de Chagas. E1224 est un promédicament qui est rapidement converti en ravuconazole. Les taux plasmatiques de E1224 sont faibles et transitoires, et sa fraction thérapeutiquement active, le ravuconazole, est thérapeutiquement active. Dans la présente étude, l'activité in vitro du ravuconazole contre Madurella mycetomatis, l'agent étiologique le plus courant de l'eumycétome, a été évaluée et comparée à celle du kétoconazole et de l'itraconazole. Le ravuconazole a montré une excellente activité avec des CMI comprises entre ≤ 0,002 et 0,031 µg/ml, qui étaient significativement plus faibles que les CMI rapportées pour le kétoconazole et l'itraconazole. Sur la base de nos résultats, l'E1224 avec sa fraction active résultante, le ravuconazole, pourrait être une option thérapeutique efficace et abordable pour le traitement de l'eumycétome.

El tratamiento actual del eumicetoma que utiliza ketoconazol es insatisfactorio debido a las altas tasas de recurrencia, que a menudo conducen a complicaciones y amputaciones innecesarias, y su costo comparativamente alto en áreas endémicas. Por lo tanto, se requiere un fármaco eficaz y asequible para mejorar el resultado terapéutico. E1224 es un potente triazol de amplio espectro disponible por vía oral que se está desarrollando actualmente para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. E1224 es un profármaco que se convierte rápidamente en ravuconazol. Los niveles plasmáticos de E1224 son bajos y transitorios, y su fracción terapéuticamente activa, el ravuconazol, es terapéuticamente activa. En el presente estudio, se evaluó la actividad in vitro de ravuconazol contra Madurella micetomatis, el agente etiológico más común del eumicetoma, y se comparó con la de ketoconazol e itraconazol. El ravuconazol mostró una excelente actividad con CMI que oscilaban entre ≤ 0.002 y 0.031 µg/ml, que fueron significativamente más bajas que las CMI informadas para el ketoconazol y el itraconazol. Sobre la base de nuestros hallazgos, E1224 con su resto activo resultante, ravuconazol, podría ser una opción terapéutica eficaz y asequible para el tratamiento del eumicetoma.

The current treatment of eumycetoma utilizing ketoconazole is unsatisfactory because of high recurrence rates, which often leads to complications and unnecessary amputations, and its comparatively high cost in endemic areas. Hence, an effective and affordable drug is required to improve therapeutic outcome. E1224 is a potent orally available, broad-spectrum triazole currently being developed for the treatment of Chagas disease. E1224 is a prodrug that is rapidly converted to ravuconazole. Plasma levels of E1224 are low and transient, and its therapeutically active moiety, ravuconazole is therapeutically active. In the present study, the in vitro activity of ravuconazole against Madurella mycetomatis, the most common etiologic agent of eumycetoma, was evaluated and compared to that of ketoconazole and itraconazole. Ravuconazole showed excellent activity with MICs ranging between ≤ 0.002 and 0.031 µg/ml, which were significantly lower than the MICs reported for ketoconazole and itraconazole. On the basis of our findings, E1224 with its resultant active moiety, ravuconazole, could be an effective and affordable therapeutic option for the treatment of eumycetoma.

العلاج الحالي للورم الفطري باستخدام الكيتوكونازول غير مرضٍ بسبب ارتفاع معدلات التكرار، مما يؤدي غالبًا إلى مضاعفات وبتر غير ضروري، وتكلفته المرتفعة نسبيًا في المناطق الموبوءة. وبالتالي، هناك حاجة إلى دواء فعال وبأسعار معقولة لتحسين النتائج العلاجية. E1224 هو تريازول قوي متاح عن طريق الفم وواسع الطيف يتم تطويره حاليًا لعلاج مرض شاغاس. E1224 هو دواء أولي يتم تحويله بسرعة إلى رافوكونازول. مستويات البلازما من E1224 منخفضة وعابرة، وشطرها النشط علاجيًا، رافوكونازول نشط علاجيًا. في هذه الدراسة، تم تقييم النشاط المختبري للرافوكونازول ضد مادوريلا ميتسيتوماتيس، وهو العامل المسبب الأكثر شيوعًا للورم الفطري السليم، ومقارنته بنشاط الكيتوكونازول والإيتراكونازول. أظهر الرافوكونازول نشاطًا ممتازًا مع الميكروفونات التي تتراوح بين ≤ 0.002 و 0.031 ميكروغرام/مل، والتي كانت أقل بكثير من الميكروفونات التي تم الإبلاغ عنها للكيتوكونازول والإيتراكونازول. بناءً على النتائج التي توصلنا إليها، يمكن أن يكون E1224 مع جزئه النشط الناتج، رافوكونازول، خيارًا علاجيًا فعالًا وبأسعار معقولة لعلاج الورم الفطري السليم.