Les maladies auto-immunes (MA) sont des maladies chroniques initiées par la perte de tolérance immunologique aux auto-antigènes et représentent un groupe hétérogène de troubles qui affectent des organes cibles spécifiques ou des systèmes organiques multiples [1]. La nature chronique de ces maladies pèse lourdement sur l'utilisation des soins médicaux, les coûts économiques directs et indirects et la qualité de vie. Le fait que les MA partagent plusieurs signes et symptômes cliniques (c'est-à-dire des sous-phénotypes), des mécanismes physiopathologiques et des facteurs génétiques a été appelé tautologie auto-immune et indique qu'ils ont des mécanismes communs [2–8]. En pratique clinique, il existe deux conditions à l'appui de cette théorie : la polyauto-immunité et l'auto-immunité familiale. La polyauto-immunité est la présence de deux DA ou plus chez un seul patient, tandis que l'auto-immunité familiale se produit lorsque différents parents d'une famille nucléaire présentent diverses DA [4]. Ces conditions indiquent que des facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux similaires influencent les DA [8]. En rhétorique, la tautologie (du grec tauto, « le même » et logos, « mot/idée ») est une affirmation évidente. Dans la pratique médicale, le syndrome de Sjögren pourrait être considéré comme le « diabète auto-immun » ou la « maladie cœliaque » des glandes salivaires et lacrymales. En logique, la tautologie est une formule, ce qui est vrai dans toutes les interprétations possibles. Ainsi, la tautologie auto-immune signifie qu'une DA est similaire à une deuxième, à une troisième, et ainsi de suite. Sa formule est Vpq = AD1=AD2=AD3, où Vpq représente le symbole de la tautologie. Les DA ne peuvent pas être toutes identiques car la cellule cible et l'organe affecté peuvent différer d'une DA à l'autre. De plus, les facteurs déclencheurs ainsi que l'âge d'apparition peuvent varier entre eux et d'un patient à l'autre. Pourtant, les mécanismes auto-immuns de lésion peuvent être courants, y compris les facteurs de prédisposition et de protection. Un pas en avant vers la démonstration de cette formule logiquement valide sera une nouvelle taxonomie des DA basée sur des sous-phénotypes communs et spécifiques qui nous permettra de les prédire et de les prévenir, d'adapter les décisions médicales individuelles et de fournir des soins de santé personnalisés tout en facilitant la participation des patients à leur traitement et à la guérison éventuelle de leur maladie. Dans le tableau 1, dix caractéristiques communes soutenant la tautologie auto-immune sont résumées. Dans ce numéro spécial de Maladies auto-immunes, une dizaine d'articles sont consacrés à ces caractéristiques. L'évolution et la génétique des AD, y compris la signification biologique de l'évolution dans les phénomènes auto-immuns, une méta-analyse de la classe HLA II dans six AD en Amérique latine, les facteurs génétiques des maladies thyroïdiennes auto-immunes en japonais et une approche in silico de la tautologie auto-immune sont inclus. Une revue mise à jour sur l'épigénétique et les DA est également présentée. Tableau 1 Caractéristiques partagées entre les maladies auto-immunes (MA) soutenant la tautologie auto-immune *. Les facteurs environnementaux jouent un rôle important dans l'induction des MA. Ce numéro spécial contient également une hypothèse très intéressante sur le traumatisme cartilagineux local en tant que facteur déclencheur pathogène de l'auto-immunité, une revue sur l'induction de l'auto-immunité par les infections microbiennes, et une autre sur l'effet du sélénium sur l'expression HLA-DR des thyrocytes. L'influence de l'âge au début sur l'issue des DA est également examinée, et une mise à jour sur la néphrite lupique est proposée. Enfin, une analyse minutieuse des DA concomitantes chez les patients atteints de lupus érythémateux systémique, de polyarthrite rhumatoïde (PR), de sclérose en plaques (SEP) et de sclérose systémique est rapportée. La polyauto-immunité est le terme proposé pour cette association de troubles, qui englobe le concept d'origine commune à ces maladies. Un manque d'association entre les spondyloarthropathies (SpA) et les DA est décrit, soulignant le fait que les SpA correspondent davantage aux maladies auto-inflammatoires qu'aux DA. Nous espérons que les lecteurs de Maladies auto-immunes trouveront dans ce numéro spécial non seulement des données précises et des revues mises à jour sur les mécanismes communs des MA, mais aussi des questions importantes à résoudre telles que leur héritabilité manquante, les antagonismes de certains troubles (c.-à-d. la PR et la SEP), leur prévention, l'effet de l'ethnicité, du statut socio-économique et du système de soins de santé sur leurs résultats, et le rôle de l'auto-immunologue, entre autres. Juan-Manuel Anaya Adriana Rojas-Villarraga Mario Garcia-Carrasco

Las enfermedades autoinmunes (EA) son afecciones crónicas iniciadas por la pérdida de tolerancia inmunológica a los autoantígenos y representan un grupo heterogéneo de trastornos que afectan a órganos diana específicos o a múltiples sistemas de órganos [1]. La naturaleza crónica de estas enfermedades supone una carga significativa para la utilización de la atención médica, los costos económicos directos e indirectos y la calidad de vida. El hecho de que los EA compartan varios signos y síntomas clínicos (es decir, subfenotipos), mecanismos fisiopatológicos y factores genéticos se ha denominado tautología autoinmune e indica que tienen mecanismos comunes [2–8]. En la práctica clínica, hay dos condiciones que apoyan esta teoría: la poliautoinmunidad y la autoinmunidad familiar. La poliautoinmunidad es la presencia de dos o más EA en un solo paciente, mientras que la autoinmunidad familiar ocurre cuando diferentes familiares de una familia nuclear presentan diversas EA [4]. Estas condiciones indican que factores genéticos, epigenéticos y ambientales similares influyen en los EA [8]. En retórica, la tautología (del griego tauto, "lo mismo" y logos, "palabra/idea") es una afirmación obvia. En la práctica médica, el síndrome de Sjogren podría considerarse la "diabetes autoinmune" o la "enfermedad celíaca" de las glándulas salivales y lagrimales. En lógica, la tautología es una fórmula, que es cierta en todas las interpretaciones posibles. Por lo tanto, la tautología autoinmune significa que una EA es similar a una segunda, a una tercera, y así sucesivamente. Su fórmula es Vpq = AD1 · AD2 · AD3, donde Vpq representa el símbolo de la tautología. Los DA no pueden ser todos idénticos porque la célula diana y el órgano afectado pueden diferir de un DA a otro. Además, los factores desencadenantes, así como la edad de inicio, pueden variar entre ellos y de un paciente a otro. Sin embargo, los mecanismos autoinmunes de lesión pueden ser comunes, incluidos los factores predisponentes y protectores. Un paso adelante para la demostración de esta fórmula lógicamente válida será una nueva taxonomía de los EA basada en subfenotipos comunes y específicos que nos permitirá predecirlos y prevenirlos, adaptar las decisiones médicas individuales y proporcionar una atención médica personalizada, al tiempo que facilitará la participación del paciente en su tratamiento y la eventual cura de su enfermedad. En la Tabla 1, se resumen diez características compartidas que respaldan la tautología autoinmune. En este número especial de Autoimmune Diseases se dedican una docena de artículos a estas características. Se incluye la evolución y la genética de los EA, incluida la importancia biológica de la evolución en los fenómenos autoinmunes, un metanálisis de HLA de clase II en seis EA en América Latina, factores genéticos de enfermedades tiroideas autoinmunes en japonés y un enfoque in silico de la tautología autoinmune. También se presenta una revisión actualizada sobre epigenética y EA. Tabla 1 Características compartidas entre las enfermedades autoinmunes (EA) que apoyan la tautología autoinmune *. Los factores ambientales juegan un papel importante en la inducción de AD. Este número especial también contiene una hipótesis muy interesante sobre el traumatismo local del cartílago como factor desencadenante patógeno de la autoinmunidad, una revisión sobre la inducción de autoinmunidad por infecciones microbianas y otra sobre el efecto del selenio en la expresión de HLA-DR de los tirocitos. También se revisa cómo influye la edad de inicio en el resultado de los EA y se ofrece una actualización sobre la nefritis lúpica. Por último, pero no menos importante, se informa de un análisis cuidadoso de las EA concomitantes en pacientes con lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (AR), esclerosis múltiple (EM) y esclerosis sistémica. Poliautoinmunidad es el término propuesto para esta asociación de trastornos, que engloba el concepto de origen común de estas enfermedades. Se describe una falta de asociación entre espondiloartropatías (SpA) y EA, destacando el hecho de que las SpA corresponden más a enfermedades autoinflamatorias que a EA. Esperamos que los lectores de Enfermedades autoinmunes encuentren en este número especial no solo datos precisos y revisiones actualizadas sobre los mecanismos comunes de los EA, sino también preguntas importantes que deben resolverse, como su falta de heredabilidad, los antagonismos de algunos trastornos (es decir, AR y EM), su prevención, el efecto de la etnia, el estado socioeconómico y el sistema de atención médica en su resultado, y el papel del autoinmunólogo, entre otros. Juan-Manuel Anaya Adriana Rojas-Villarraga Mario García-Carrasco

Autoimmune diseases (ADs) are chronic conditions initiated by the loss of immunological tolerance to self-antigens and represent a heterogeneous group of disorders that afflict specific target organs or multiple organ systems [1]. The chronic nature of these diseases places a significant burden on the utilization of medical care, direct and indirect economic costs, and quality of life. The fact that ADs share several clinical signs and symptoms (i.e., subphenotypes), physiopathological mechanisms, and genetic factors has been called autoimmune tautology and indicates that they have common mechanisms [2–8]. In clinical practice, there are two conditions supporting this theory: polyautoimmunity and familial autoimmunity. Polyautoimmunity is the presence of two or more ADs in a single patient while familial autoimmunity occurs when different relatives from a nuclear family present with diverse ADs [4]. These conditions indicate that similar genetic, epigenetic, and environmental factors influence ADs [8]. In rhetoric, tautology (from Greek tauto, "the same" and logos, "word/idea") is an obvious statement. In medical practice, Sjogren's syndrome could be considered the "autoimmune diabetes" or the "celiac disease" of the salivary and lachrymal glands. In logic, tautology is a formula, which is true in every possible interpretation. Thus, autoimmune tautology means that an AD is similar to a second one, to a third one, and so on. Its formula is Vpq = AD1≃AD2≃AD3, where Vpq represents the symbol of tautology. ADs cannot be all identical because the target cell and the affected organ may differ from one AD to another one. In addition, trigger factors as well as the age at onset may vary among them and from one patient to another. Yet, autoimmune mechanisms of injury may be common including predisposing and protective factors. One step forward to the demonstration of this logically valid formula will be a new taxonomy of ADs based on common and specific subphenotypes that will allow us to predict and prevent them, tailor individual medical decisions, and provide personalized healthcare while facilitating patient's participation in their treatment and eventual cure of their disease. In Table 1, ten shared characteristics supporting the autoimmune tautology are summarized. In this special issue of Autoimmune Diseases, a dozen of papers are devoted to these characteristics. Evolution and genetics of ADs, including the biological significance of evolution in autoimmune phenomena, a meta-analysis of HLA class II in six ADs in Latin America, genetic factors of autoimmune thyroid diseases in Japanese, and an in silico approach of the autoimmune tautology are included. An updated review on epigenetics and ADs is also presented. Table 1 Shared characteristics among autoimmune diseases (ADs) supporting the autoimmune tautology*. Environmental factors play an important role in the induction of ADs. This special issue also contains a very interesting hypothesis about local cartilage trauma as a pathogenic trigger factor of autoimmunity, a review about the induction of autoimmunity by microbial infections, and another one on the effect of selenium on HLA-DR expression of thyrocytes. How does age at onset influence the outcome of ADs is also reviewed, and an update on lupus nephritis is offered. Last but not least, a careful analysis of concomitant ADs in patients with systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis (RA), multiple sclerosis (MS), and systemic sclerosis is reported. Polyautoimmunity is the term proposed for this association of disorders, which encompasses the concept of a common origin for these diseases. A lack of association between spondyloarthropathies (SpAs) and ADs is described, highlighting the fact that SpAs correspond more to autoinflammatory diseases rather than to ADs. We hope that readers of Autoimmune Diseases will find in this special issue not only accurate data and updated reviews on the common mechanisms of ADs, but also important questions to be resolved such as their missing heritability, the antagonisms of some disorders (i.e., RA and MS), their prevention, the effect of ethnicity, socioeconomic status and health care system on their outcome, and the role of the autoimmunologist, among others. Juan-Manuel Anaya Adriana Rojas-Villarraga Mario Garcia-Carrasco

أمراض المناعة الذاتية (ADs) هي حالات مزمنة تبدأ بفقدان التحمل المناعي للمستضدات الذاتية وتمثل مجموعة غير متجانسة من الاضطرابات التي تصيب أعضاء مستهدفة محددة أو أجهزة أعضاء متعددة [1]. تضع الطبيعة المزمنة لهذه الأمراض عبئًا كبيرًا على الاستفادة من الرعاية الطبية والتكاليف الاقتصادية المباشرة وغير المباشرة ونوعية الحياة. حقيقة أن ADs تشترك في العديد من العلامات والأعراض السريرية (أي الأنماط الفرعية)، والآليات الفيزيولوجية المرضية، والعوامل الوراثية تسمى حشو المناعة الذاتية وتشير إلى أن لديهم آليات مشتركة [2–8]. في الممارسة السريرية، هناك شرطان يدعمان هذه النظرية: المناعة ضد شلل الأطفال والمناعة الذاتية العائلية. المناعة الذاتية هي وجود اثنين أو أكثر من ADs في مريض واحد بينما تحدث المناعة الذاتية العائلية عند وجود أقارب مختلفين من عائلة نووية مع ADs متنوعة [4]. تشير هذه الحالات إلى أن العوامل الوراثية والجينية والبيئية المماثلة تؤثر على ADs [8]. في البلاغة، الحشو (من الحشو اليوناني، "نفسه" والشعارات، "كلمة/فكرة ") هو عبارة واضحة. في الممارسة الطبية، يمكن اعتبار متلازمة سجوجرن "مرض السكري المناعي الذاتي" أو "مرض الاضطرابات الهضمية" للغدد اللعابية والدمعية. في المنطق، الحشو هو صيغة، وهو صحيح في كل تفسير ممكن. وبالتالي، فإن حشو المناعة الذاتية يعني أن AD يشبه الثاني، والثالث، وما إلى ذلك. صيغته هي Vpq =AD1AD2AD3، حيث يمثل Vpq رمز الحشو. لا يمكن أن تكون جميع ADs متطابقة لأن الخلية المستهدفة والعضو المصاب قد يختلفان من AD إلى آخر. بالإضافة إلى ذلك، قد تختلف عوامل التحفيز وكذلك العمر عند البداية فيما بينها ومن مريض إلى آخر. ومع ذلك، قد تكون آليات المناعة الذاتية للإصابة شائعة بما في ذلك عوامل الاستعداد والحماية. ستكون إحدى الخطوات إلى الأمام لإثبات هذه الصيغة الصالحة منطقيًا هي تصنيف جديد لإضطرابات التوحد بناءً على أنماط فرعية شائعة ومحددة تسمح لنا بالتنبؤ بها ومنعها، وتخصيص القرارات الطبية الفردية، وتوفير الرعاية الصحية الشخصية مع تسهيل مشاركة المريض في علاجهم وعلاج مرضهم في نهاية المطاف. في الجدول 1، تم تلخيص عشر خصائص مشتركة تدعم حشو المناعة الذاتية. في هذا العدد الخاص من أمراض المناعة الذاتية، تم تخصيص عشرات الأوراق لهذه الخصائص. يتم تضمين التطور وعلم الوراثة من ADs، بما في ذلك الأهمية البيولوجية للتطور في ظواهر المناعة الذاتية، والتحليل التلوي من الفئة الثانية من HLA في ستة ADs في أمريكا اللاتينية، والعوامل الوراثية لأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية باللغة اليابانية، ونهج في السيليكو من توتولوجيا المناعة الذاتية. كما يتم تقديم مراجعة محدثة حول علم التخلق و ADs. الجدول 1 الخصائص المشتركة بين أمراض المناعة الذاتية (ADs) التي تدعم حشو المناعة الذاتية *. تلعب العوامل البيئية دورًا مهمًا في تحريض ADs. تحتوي هذه القضية الخاصة أيضًا على فرضية مثيرة للاهتمام حول رض الغضروف الموضعي كعامل مسبّب للأمراض في المناعة الذاتية، ومراجعة حول تحريض المناعة الذاتية عن طريق الالتهابات الميكروبية، ومراجعة أخرى حول تأثير السيلينيوم على تعبير HLA - DR عن الخلايا الدرقية. كما تتم مراجعة كيفية تأثير العمر في البداية على نتائج مرض الزهايمر، ويتم تقديم تحديث حول التهاب الكلية الذئبي. أخيرًا وليس آخرًا، تم الإبلاغ عن تحليل دقيق لمرض الزهايمر المصاحب في المرضى الذين يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية والتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتصلب المتعدد (MS) والتصلب الجهازي. Polyautoimmunity هو المصطلح المقترح لهذه الرابطة من الاضطرابات، والتي تشمل مفهوم الأصل المشترك لهذه الأمراض. تم وصف عدم وجود ارتباط بين اعتلال المفاصل الفقاري (SpAs) و ADs، مما يسلط الضوء على حقيقة أن SpAs تتوافق أكثر مع الأمراض الالتهابية الذاتية بدلاً من ADs. نأمل أن يجد قراء أمراض المناعة الذاتية في هذا العدد الخاص ليس فقط بيانات دقيقة ومراجعات محدثة حول الآليات الشائعة لـ ADs، ولكن أيضًا أسئلة مهمة يجب حلها مثل توريثها المفقود، وتناقضات بعض الاضطرابات (أي التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد)، والوقاية منها، وتأثير العرق، والوضع الاجتماعي والاقتصادي ونظام الرعاية الصحية على نتائجها، ودور أخصائي المناعة الذاتية، من بين أمور أخرى. خوان مانويل أنايا أدريانا روخاس فيلاراغا ماريو غارسيا كاراسكو