Les infections zoonotiques sont en général définies comme des infections transmises de l'animal à l'homme (et moins fréquemment l'inverse), soit directement (par contact ou contact avec des produits animaux), soit indirectement (par un vecteur intermédiaire comme un arthropode ou un insecte) [1]. Bien que le fardeau des infections zoonotiques dans le monde soit majeur, tant en termes de morbidité et de mortalité immédiates et à long terme [2, 3] qu'en termes d'émergence/réémergence et de corrélations socio-économiques, écologiques et politiques [4], l'intérêt et le financement scientifiques et de santé publique pour ces maladies restent relativement mineurs. Les zoonoses comprennent les maladies induites par divers agents pathogènes (bactéries, virus, champignons et parasites), mais un modèle commun pour la majorité d'entre elles est leur complexité : ce terme se réfère non seulement à leur écologie, à leur gamme de caractéristiques cliniques et à leurs défis diagnostiques et thérapeutiques, mais avant tout à leur immunologie. En fait, toutes les autres complexités écologiques, cliniques, diagnostiques et thérapeutiques émergent de cette physiopathologie zoonotique aux multiples facettes, comme le soulignent certains articles de ce numéro spécial. L'article de A. Agnone et al. dans le présent numéro spécial souligne la complexité, ainsi que la signification thérapeutique et diagnostique dérivée, de la réponse immunitaire des lymphocytes T spécifique de l'antigène dans diverses infections zoonotiques. Les auteurs soulignent l'importance et la difficulté de comprendre ces mécanismes pathogénétiques complexes, ainsi que leur importance pour le développement de vaccins préventifs. L'article de P. Skendros et I. Mitroulis se concentre sur une autre partie spécifique et de plus en plus reconnue comme importante de la physiopathologie zoonotique, celle de la réponse autophagique dans certaines zoonoses intracellulaires, décrivant comment cette machinerie autophagique peut être exploitée par des agents pathogènes zoonotiques, aboutissant généralement à des infections chroniques. Notre capacité à comprendre les mécanismes pathogénétiques au niveau subcellulaire a beaucoup évolué ces dernières années, et l'article de P. Mansueto et al. démontre comment ces progrès nous ont permis de comprendre en profondeur les interactions intracellulaires observées dans les infections à rickettsies, un groupe de zoonoses qui comprend divers agents pathogènes avec certaines caractéristiques communes. L'article de C. F. Oliveira et al. est l'un des articles de ce numéro spécial qui tente de traduire les connaissances théoriques en données expérimentales : les auteurs démontrent dans un modèle de souris comment un déficit particulier en récepteurs de cytokines induit un défaut spécifique de l'immunité contre Leishmania major qui entraîne des manifestations cliniques spécifiques. Les trois autres articles traitent tous de l'immunologie de l'échinococcose kystique (EC), une zoonose parasitaire répandue dans le monde entier avec un fardeau majeur pour la santé publique : l'article de W. Zhang et al. résume tous les nouveaux développements dans la compréhension des réponses immunitaires de l'hôte dans l'EC et propose une traduction potentielle de cette compréhension dans le domaine du diagnostic. L'article de A. Siracusano et al. ajoute un angle différent à notre compréhension de ces mécanismes et discute de la façon dont l'évolution de la protéomique améliorerait encore notre compréhension de la pathogenèse. L'article de L. Piccoli et al. se concentre sur un aspect du diagnostic immunologique et de l'évaluation de l'activité de l'EC, soulignant les difficultés que de telles approches peuvent imposer. Il y a trois articles qui se concentrent sur les paramètres de l'immunologie de la brucellose, peut-être l'infection zoonotique bactérienne dominante dans le monde et connue pour induire une maladie potentiellement non eradicable. L'article de F. S. Oliveira et al. est le premier à démontrer le rôle critique et la nature spécifique des récepteurs du domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides (NOD) dans la réponse immunitaire contre Brucella abortus. L'article de E. D. Avila-Calderon et al. se concentre sur l'utilité potentielle de certaines vésicules de la membrane externe de B. melitensis dans le développement de vaccins, en utilisant un modèle expérimental de souris, tandis que l'article de G. C. Macedo et al., dans un modèle expérimental similaire, évalue le rôle exact de l'interféron gamma dans la protection de l'hôte contre B. abortus. Deux autres articles se concentrent sur les zoonoses virales : l'article de J. Juno et al. est un examen actualisé de nos connaissances sur les facteurs immunomodulateurs intrinsèques et pathogènes affectant la sensibilité et la gravité clinique de l'infection pandémique H1N1 et de la grippe aviaire (H5N1), tandis que l'article de J. A. Silva Gomes et al. discute des particularités de la réponse immunitaire induite par le virus de la vaccine (un orthopoxvirus similaire à la variole) à la fois chez l'homme naturellement infecté et dans un modèle expérimental. L'article de M. Mosepele et al. se concentre sur les particularités des infections à Bartonella en soulignant notre connaissance limitée des événements pathogénétiques spécifiques qui se produisent chez les patients immunodéprimés, un sous-groupe de patients en croissance et de plus en plus sensibles à B. quintana et B. henselae. Au total, ces articles soulignent la nature multifactorielle et les multiples applications potentielles des connaissances en physiopathologie zoonotique. Ils soulignent en outre la nécessité d'un intérêt scientifique accru (également traduit par un financement accru) pour la physiopathologie zoonotique : cet intérêt permettrait non seulement l'expansion de nos connaissances théoriques, mais permettrait éventuellement une meilleure compréhension de la sensibilité de l'hôte, et donc la prévention, un meilleur diagnostic (puisque les zoonoses ne tombent pas dans les termes typiques de diagnostic microbiologique de la positivité ou de l'éradication de la culture), et éventuellement de nouvelles approches thérapeutiques ou préventives grâce au développement de vaccins sophistiqués. Georgios Pappas Antonio Cascio Alfonso J. Rodriguez-Morales

Las infecciones zoonóticas se definen en general como infecciones transmitidas de animal a hombre (y menos frecuentemente viceversa), ya sea directamente (a través del contacto o contacto con productos animales) o indirectamente (a través de un vector intermedio como un artrópodo o un insecto) [1]. Aunque la carga de las infecciones zoonóticas en todo el mundo es importante, tanto en términos de morbilidad y mortalidad inmediatas y a largo plazo [2, 3] como en términos de aparición/reaparición y correlaciones socioeconómicas, ecológicas y políticas [4], el interés científico y de salud pública y el financiamiento para estas enfermedades siguen siendo relativamente menores. Las zoonosis incluyen enfermedades inducidas por diversos patógenos (bacterias, virus, hongos y parásitos), pero un patrón común para la mayoría de ellos es su complejidad: este término se refiere no solo a su ecología, rango de características clínicas y desafíos diagnósticos y terapéuticos, sino principalmente a su inmunología. De hecho, todas las demás complejidades ecológicas, clínicas, diagnósticas y terapéuticas surgen de esta multifacética fisiopatología zoonótica, como describen ciertos artículos de este número especial. El artículo de A. Agnone et al. en el presente número especial subraya la complejidad, así como la importancia terapéutica y diagnóstica derivada, de la respuesta inmune de células T específicas de antígeno en diversas infecciones zoonóticas. Los autores subrayan la importancia y la dificultad de comprender estos complejos mecanismos patogénicos, así como su importancia para el desarrollo de vacunas preventivas. El documento de P. Skendros e I. Mitroulis se centra en otra parte específica y cada vez más reconocida como importante de la fisiopatología zoonótica, la de la respuesta autofágica en ciertas zoonosis intracelulares, describiendo cómo esta maquinaria autofágica puede ser explotada por patógenos zoonóticos, que suelen culminar en infecciones crónicas. Nuestra capacidad para comprender los mecanismos patogénicos a nivel subcelular ha evolucionado mucho en los últimos años, y el trabajo de P. Mansueto et al. demuestra cómo este progreso nos ha permitido comprender ampliamente las interacciones intracelulares observadas en las infecciones por rickettsias, un grupo de zoonosis que incluye diversos patógenos con ciertas características comunes. El artículo de C. F. Oliveira et al. es uno de los artículos de este número especial que intenta traducir el conocimiento teórico en datos experimentales: los autores demuestran en un modelo de ratones cómo una deficiencia particular del receptor de citocinas induce un defecto específico en la inmunidad contra Leishmania major que resulta en manifestaciones clínicas específicas. Otros tres documentos tratan sobre la inmunología de la equinococosis quística (CE), una zoonosis parasitaria prevalente en todo el mundo con una importante carga para la salud pública: el documento de W. Zhang et al. resume todos los desarrollos novedosos en la comprensión de las respuestas inmunitarias del huésped en la CE y propone una posible traducción de esta comprensión en el campo del diagnóstico. El artículo de A. Siracusano et al. añade un ángulo diferente a nuestra comprensión de estos mecanismos y analiza cómo la evolución de la proteómica mejoraría aún más nuestra comprensión de la patogénesis. El artículo de L. Piccoli et al. se centra en un aspecto del diagnóstico inmunológico y la evaluación de la actividad de la CE, destacando las dificultades que tales enfoques pueden imponer. Hay tres artículos que se centran en los parámetros de la inmunología de la brucelosis, posiblemente la infección zoonótica bacteriana dominante en todo el mundo y que se sabe que induce una enfermedad potencialmente no erradicable. El artículo de F. S. Oliveira et al. es el primero en demostrar el papel crítico y la naturaleza específica de los receptores del dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD) en la respuesta inmune contra Brucella abortus. El artículo de E. D. Avila-Calderon et al. se centra en la utilidad potencial de ciertas vesículas de membrana externa de B. melitensis en el desarrollo de vacunas, utilizando un modelo experimental de ratones, mientras que el artículo de G. C. Macedo et al., en un modelo experimental similar, evalúa el papel exacto del interferón gamma en la protección del huésped contra B. abortus. Otros dos documentos se centran en las zoonosis virales: el documento de J. Juno et al. es una revisión actualizada de nuestro conocimiento de los factores inmunomoduladores intrínsecos y relacionados con patógenos que afectan la susceptibilidad y la gravedad clínica de la infección pandémica por H1N1 y la gripe aviar (H5N1), mientras que el documento de J. A. Silva Gomes et al. discute las peculiaridades de la respuesta inmune inducida por el virus vaccinia (un ortopoxvirus similar a la viruela) tanto en humanos infectados naturalmente como en un modelo experimental. El artículo de M. Mosepele et al. se centra en las peculiaridades de las infecciones por Bartonella y describe nuestro limitado conocimiento de los eventos patogénicos específicos que tienen lugar en pacientes inmunocomprometidos, un subgrupo de pacientes que está creciendo y es cada vez más susceptible tanto a B. quintana como a B. henselae. En conjunto, estos documentos subrayan la naturaleza multifactorial y las múltiples aplicaciones potenciales del conocimiento de la fisiopatología zoonótica. Además, subrayan la necesidad de un mayor interés científico (también traducido en una mayor financiación) en la fisiopatología zoonótica: este interés no solo permitiría la expansión de nuestros conocimientos teóricos, sino que eventualmente permitiría una mejor comprensión de la susceptibilidad del huésped y, por lo tanto, la prevención, un mejor diagnóstico (ya que las zoonosis no entran en los términos típicos de diagnóstico microbiológico de positividad o erradicación del cultivo) y, posiblemente, nuevos enfoques terapéuticos o preventivos a través del desarrollo de vacunas sofisticadas. Georgios Pappas Antonio Cascio Alfonso J. Rodríguez-Morales

Zoonotic infections are in general defined as infections transmitted from animal to man (and less frequently vice versa), either directly (through contact or contact with animal products) or indirectly (through an intermediate vector as an arthropod or an insect) [1]. Although the burden of zoonotic infections worldwide is major, both in terms of immediate and long-term morbidity and mortality [2, 3] and in terms of emergence/reemergence and socioeconomical, ecological, and political correlations [4], scientific and public health interest and funding for these diseases remain relatively minor. Zoonoses include diseases induced by diverse pathogens (bacteria, viruses, fungi, and parasites), but a common pattern for the majority of them is their complexity: this term refers not only to their ecology, range of clinical characteristics, and diagnostic and therapeutic challenges, but foremost to their immunology. In fact, all other ecological, clinical, diagnostic and therapeutic complexities emerge from this multifaceted zoonotic pathophysiology, as certain papers of this special issue outline. The paper by A. Agnone et al. in the present special issue underlines the complexity, as well as the derived therapeutic and diagnostic significance, of antigen-specific T-cell immune response in varying zoonotic infections. The authors underline the importance and difficulty of understanding these complex pathogenetic mechanisms, as well as their significance for the development of preventive vaccines. The paper by P. Skendros and I. Mitroulis focuses on another specific and increasingly recognized as important part of zoonotic pathophysiology, that of autophagic response in certain intracellular zoonoses, outlining how this autophagic machinery can be exploited by zoonotic pathogens, typically culminating in chronic infections. Our ability to understand pathogenetic mechanisms in the subcellular level has greatly evolved in recent years, and the paper by P. Mansueto et al. demonstrates how this progress has allowed us to extensively understand the intracellular interactions observed in rickettsial infections, a group of zoonoses that includes diverse pathogens with certain common characteristics. The paper by C. F. Oliveira et al. is one of the papers in this special issue attempting to translate theoretical knowledge in experimental data: the authors demonstrate in a mice model how a particular cytokine receptor deficiency induces a specific default in immunity against Leishmania major that results in specific clinical manifestations. Other three papers all deal with the immunology of cystic echinococcosis (CE), a worldwide prevalent parasitic zoonosis with major public health burden: the paper by W. Zhang et al. summarizes all novel developments in the understanding of host immune responses in CE and proposes potential translation of this understanding in the diagnostic field. The paper by A. Siracusano et al. adds a different angle at our understanding of these mechanisms and discusses how the evolution of proteomics would further enhance our pathogenesis understanding. The paper by L. Piccoli et al. focuses on an aspect of immunologic diagnosis and activity evaluation of CE, outlining the difficulties such approaches may impose. There are three papers that focus on parameters of the immunology of brucellosis, possibly the dominant bacterial zoonotic infection worldwide and known to induce a potentially noneradicable disease. The paper by F. S. Oliveira et al. is the first to demonstrate the critical role and the specific nature of nucleotide-binding oligomerization domain (NOD) receptors in the immune response against Brucella abortus. The paper by E. D. Avila-Calderon et al. focuses on the potential utility of certain outer membrane vesicles of B. melitensis in vaccine development, using an experimental mice model, while the paper by G. C. Macedo et al., in a similar experimental model, evaluates the exact role of interferon gamma in host protection against B. abortus. Other two papers focus on viral zoonoses: the paper by J. Juno et al. is an up-to-date review of our knowledge of both intrinsic and pathogen-related immunomodulating factors affecting susceptibility to and clinical severity of pandemic H1N1 and avian influenza (H5N1) infection, while the paper by J. A. Silva Gomes et al. discusses the peculiarities of immune response induced by vaccinia virus (an orthopoxvirus similar to smallpox) both in humans naturally infected and in an experimental model. The paper by M. Mosepele et al. focuses on the peculiarities of Bartonella infections outlining our limited knowledge of specific pathogenetic events taking place in immunocompromised patients, a subgroup of patients that is growing and is growingly susceptible to both B. quintana and B. henselae. Altogether, these papers underline the multifactorial nature and the multiple potential applications of zoonotic pathophysiology knowledge. They further underline the need for enhanced scientific interest (also translated in enhanced funding) in zoonotic pathophysiology: this interest would not only allow the expansion of our theoretical knowledge but would eventually allow for improved understanding of host susceptibility, and thus prevention, improved diagnosis (since zoonoses do not fall into the typical microbiological diagnostic terms of culture positivity or eradication), and possibly novel therapeutic or preventive approaches through development of sophisticated vaccines. Georgios Pappas Antonio Cascio Alfonso J. Rodriguez-Morales

يتم تعريف العدوى الحيوانية المنشأ بشكل عام على أنها عدوى تنتقل من حيوان إلى إنسان (والعكس بالعكس بشكل أقل تكرارًا)، إما بشكل مباشر (من خلال الاتصال أو الاتصال بالمنتجات الحيوانية) أو بشكل غير مباشر (من خلال ناقل وسيط مثل المفصليات أو الحشرات) [1]. على الرغم من أن عبء العدوى الحيوانية المنشأ في جميع أنحاء العالم كبير، سواء من حيث المراضة والوفيات الفورية والطويلة الأجل [2، 3] أو من حيث الظهور/العودة إلى الظهور والارتباطات الاجتماعية والاقتصادية والبيئية والسياسية [4]، إلا أن الاهتمام العلمي والصحة العامة وتمويل هذه الأمراض لا يزال طفيفًا نسبيًا. تشمل الأمراض الحيوانية المنشأ الأمراض الناجمة عن مسببات الأمراض المتنوعة (البكتيريا والفيروسات والفطريات والطفيليات)، ولكن النمط المشترك لمعظمها هو تعقيدها: لا يشير هذا المصطلح فقط إلى بيئتها، ومجموعة من الخصائص السريرية، والتحديات التشخيصية والعلاجية، ولكن في المقام الأول إلى علم المناعة. في الواقع، تظهر جميع التعقيدات البيئية والسريرية والتشخيصية والعلاجية الأخرى من هذه الفيزيولوجيا المرضية الحيوانية متعددة الأوجه، كما توضح أوراق معينة من هذا العدد الخاص. تؤكد الورقة التي أعدها A. Agnone et al. في العدد الخاص الحالي على التعقيد، بالإضافة إلى الأهمية العلاجية والتشخيصية المشتقة، للاستجابة المناعية للخلايا التائية الخاصة بالمستضد في حالات العدوى الحيوانية المنشأ المختلفة. يؤكد المؤلفون على أهمية وصعوبة فهم هذه الآليات الإمراضية المعقدة، وكذلك أهميتها لتطوير اللقاحات الوقائية. تركز الورقة التي أعدها P. Skendros و I. Mitroulis على جزء آخر محدد ومعترف به بشكل متزايد كجزء مهم من الفيزيولوجيا المرضية الحيوانية المصدر، وهو الاستجابة الالتهامية الذاتية في بعض الأمراض الحيوانية المنشأ داخل الخلايا، وتوضح كيف يمكن استغلال هذه الآلية الالتهامية الذاتية من قبل مسببات الأمراض الحيوانية المصدر، والتي عادة ما تبلغ ذروتها في الالتهابات المزمنة. لقد تطورت قدرتنا على فهم الآليات الإمراضية على المستوى تحت الخلوي بشكل كبير في السنوات الأخيرة، وتوضح الورقة التي أعدها P. Mansueto et al. كيف سمح لنا هذا التقدم بفهم واسع للتفاعلات داخل الخلايا التي لوحظت في الالتهابات الريكتسية، وهي مجموعة من الأمراض الحيوانية المنشأ التي تتضمن مسببات أمراض متنوعة ذات خصائص مشتركة معينة. ورقة C. F. Oliveira et al. هي واحدة من الأوراق في هذا العدد الخاص في محاولة لترجمة المعرفة النظرية في البيانات التجريبية: يوضح المؤلفون في نموذج الفئران كيف أن نقص مستقبلات السيتوكين معين يحفز تقصيرًا محددًا في المناعة ضد الليشمانيا الكبرى التي تؤدي إلى مظاهر سريرية محددة. تتناول جميع الأوراق الثلاث الأخرى علم المناعة الخاص بداء المشوكات الكيسي (CE)، وهو مرض حيواني طفيلي سائد في جميع أنحاء العالم مع عبء كبير على الصحة العامة: تلخص ورقة W. Zhang et al. جميع التطورات الجديدة في فهم الاستجابات المناعية للمضيف في CE وتقترح ترجمة محتملة لهذا الفهم في مجال التشخيص. تضيف الورقة التي أعدها A. Siracusano et al. زاوية مختلفة في فهمنا لهذه الآليات وتناقش كيف أن تطور علم البروتينات من شأنه أن يعزز فهمنا للأمراض. تركز الورقة التي أعدها L. Piccoli et al. على جانب من جوانب التشخيص المناعي وتقييم نشاط CE، مع تحديد الصعوبات التي قد تفرضها مثل هذه الأساليب. هناك ثلاث أوراق تركز على معايير علم المناعة لمرض الحمى المالطية، وربما العدوى البكتيرية الحيوانية السائدة في جميع أنحاء العالم والمعروفة بأنها تحفز مرضًا غير قابل للاستئصال. ورقة F. S. Oliveira et al. هي الأولى التي توضح الدور الحاسم والطبيعة المحددة لمستقبلات مجال القلة المرتبطة بالنيوكليوتيدات (NOD) في الاستجابة المناعية ضد إجهاض البروسيلا. تركز ورقة E. D. Avila - Calderon et al. على الفائدة المحتملة لبعض حويصلات الغشاء الخارجي لـ B. melitensis في تطوير اللقاح، باستخدام نموذج الفئران التجريبي، في حين أن ورقة G. C. Macedo et al.، في نموذج تجريبي مماثل، تقيم الدور الدقيق لجاما الإنترفيرون في حماية المضيف ضد B. abortus. تركز ورقتان أخريان على الأمراض الحيوانية الفيروسية: الورقة التي أعدها J. Juno et al. هي مراجعة محدثة لمعرفتنا بكل من العوامل المناعية الجوهرية والمسببة للأمراض التي تؤثر على القابلية والشدة السريرية لعدوى جائحة H1N1 وأنفلونزا الطيور (H5N1)، في حين تناقش الورقة التي أعدها J. A. Silva Gomes et al. خصوصيات الاستجابة المناعية الناجمة عن فيروس اللقاح (فيروس جدري العظام المشابه للجدري) في كل من البشر المصابين بشكل طبيعي وفي نموذج تجريبي. تركز الورقة التي أعدها M. Mosepele et al. على خصوصيات عدوى البارتونيلا التي تحدد معرفتنا المحدودة بالأحداث الإمراضية المحددة التي تحدث في المرضى الذين يعانون من نقص المناعة، وهي مجموعة فرعية من المرضى الذين ينموون ويتعرضون بشكل متزايد لكل من B. quintana و B. henselae. وإجمالاً، تؤكد هذه الأوراق على الطبيعة متعددة العوامل والتطبيقات المحتملة المتعددة لمعرفة الفيزيولوجيا المرضية الحيوانية. كما يؤكدون على الحاجة إلى تعزيز الاهتمام العلمي (المترجم أيضًا في التمويل المعزز) في الفيزيولوجيا المرضية الحيوانية المصدر: لن يسمح هذا الاهتمام بتوسيع معرفتنا النظرية فحسب، بل سيسمح في النهاية بتحسين فهم قابلية المضيف، وبالتالي الوقاية، وتحسين التشخيص (نظرًا لأن الأمراض الحيوانية المصدر لا تقع ضمن مصطلحات التشخيص الميكروبيولوجي النموذجية لإيجابية الثقافة أو القضاء عليها)، وربما مناهج علاجية أو وقائية جديدة من خلال تطوير لقاحات متطورة. جورجيوس باباس أنطونيو كاشيو ألفونسو ج. رودريغيز موراليس