Resumen La artritis reumatoide (AR) es la enfermedad autoinmunitaria mejor conocida desde el punto de vista de la fisiopatologia. El antigeno causal de la AR se desconoce, pero la notable especificidad de los anticuerpos dirigidos contra las proteinas citrulinadas proporciona informacion acerca de la estructura de dicho antigeno, probablemente rico en este tipo de residuos. La AR es una enfermedad en la que intervienen diversos factores (hormonales, geneticos, ambientales e inmunologicos) que contribuyen al desarrollo de una inflamacion cronica de la membrana sinovial. Los mecanismos inmunopatologicos son complejos y en ellos intervienen la inmunidad congenita (receptores toll-like, citocinas, complemento) y la inmunidad adquirida, con la participacion de las celulas presentadoras del antigeno, y los linfocitos T y B. De modo esquematico, la inmunopatologia de la AR se puede dividir en tres fases: una fase de iniciacion por efecto de la inmunidad congenita, una fase de inflamacion de la membrana sinovial, en la que participa sobre todo la inmunidad adquirida, y una fase de destruccion articular secundaria a la accion de citocinas (factor de necrosis tumoral α, interleucina 1β, metaloproteasas, RANKL), ademas de la proliferacion seudotumoral de sinoviocitos por defecto de apoptosis. El mejor conocimiento de los mecanismos inmunopatologicos permitio el desarrollo de tratamientos especificos como los agentes moduladores del factor de necrosis tumoral α y la interleucina 1, asi como considerar una amplia gama de nuevos tratamientos dirigidos contra las citocinas, las vias de senalizacion intracelulares y las proteinas de coestimulacion linfocitica.