Resumen Introduccion El queratoacantoma es considerado hoy dia un carcinoma epidermoide in situ que aparece principalmente en pacientes mayores de 70 anos. Se trata de un tumor de buen pronostico que, en algunos casos, muestra resolucion espontanea. El tratamiento de este tipo de tumoracion es la exeresis simple. Sin embargo, la localizacion preferente en las regiones facial y acral, el tamano y su rapido crecimiento son factores que hacen que la cirugia sea en algunos casos agresiva y antiestetica. Objetivo El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de la infiltracion intralesional de metotrexato en la reduccion del tamano prequirurgico de la lesion y del correspondiente defecto quirurgico resultante de la intervencion. Material y metodos Se realizo un estudio prospectivo aleatorizado en el que se incluyeron todos aquellos pacientes atendidos en nuestro Servicio diagnosticados de queratoacantoma de al menos 1,5 cm de tamano entre enero de 2009 y enero de 2010. Se establecieron dos grupos, uno en el que los pacientes recibieron una infiltracion de metotrexato previamente al acto quirurgico y otro en el que se realizo directamente la cirugia. Resultados De los 25 pacientes incluidos en el estudio, 10 casos recibieron neoadyuvancia con metotrexato intralesional (grupo A) y 15 casos fueron intervenidos mediante cirugia aislada (grupo B). Los pacientes del grupo A mostraron una reduccion en el tamano tumoral en el momento de la cirugia que oscilo entre un 50 y un 80%. Ninguno de los pacientes presento complicaciones relacionadas con la inoculacion del metotrexato ni con la intervencion quirurgica. En el grupo B solo uno de los casos mostro una discreta disminucion de sus dimensiones en el momento del acto quirurgico. El resto de las lesiones mostraron una estabilidad (4 casos; 26%) e incluso un aumento de las dimensiones del tumor (10 casos; 66%) en el momento de la intervencion. Cinco de los casos incluidos en este ultimo grupo requirieron ingreso hospitalario en relacion con la intervencion quirurgica. Conclusiones El metotrexato intralesional como terapia neoadyuvante es una medida bien tolerada, que permite evitar cirugias agresivas en pacientes de edades avanzadas que presentan un queratoacantoma de diametro superior a 1,5 cm localizado en la region facial y acral.