Epinefrine (adrenaline, 0,01 mg/kg) kan levensreddend zijn bij optreden van een anafylaxie vanwege bloeddrukstabilisatie door de vasoconstrictieve en positief-inotrope werking, naast het verminderen van verder vrijkomen van inflammatoire mediatoren uit ontstekingscellen. De epinefrine-auto-injectoren zijn beschikbaar in een dosering van 0,15 mg (voor kinderen van 15 tot 25 kg) en 0,3 mg (meer dan 25 kg). Toediening is intramusculair omdat dan een snelle plasmaspiegel wordt bereikt. Dit kan indien nodig met intervallen van 5 tot 20 minuten worden herhaald. Kinderen die risico hebben op een anafylactische reactie buiten het ziekenhuis dienen minimaal een epinefrine-auto-injector voorgeschreven te krijgen. Dit betreft kinderen die een eerdere anafylactische reactie op een voedingsmiddel hebben gehad of een hoog risico daarop hebben, met name diegenen met bijkomend astma en/of adolescenten. Ook ernstige reacties op bijen- of wespensteken kunnen een indicatie voor een auto-injector zijn.